剂泰医药内刊-2023年Q1_印刷_副本

*杭州办公室外景

内刊目录

CONTENTS

CEO寄语

公司动态

专业篇

剂泰之星

员工发展

文化活动

01

02

03

04

05

06

04-05

06-09

10-13

14-18

19

20-21

CEO寄语

          2022 是一个让我们高速增长、收获满满、引以为傲的一年，2023年开年剂泰一如既往的全速前进，已经获得了很大的突破，同时也将迎头面对更大的挑战。

         未来3年，我们共同努力成长的目标是AI赋能基于"药物递送"创造临床价值的生物技术上市公司。

          深化落地AI+高通量平台, 以确保公司核酸递送(AiLNP)及序列(AiRNA)平台持续领先行业；吸引顶尖国际人才, 依托中美团队优势及资源，打造One Metis，将成为我们保有核心竞争力的2个目标。

2023 年是我们关键的致胜年，祝福大家齐心努力迈向新征程！

——剂泰医药联合创始人

赖才达

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卓越 Excellence

卓越 Excellence

公司动态

*剂泰医药联合创始人

  赖才达

METiS News

        兔年伊始，剂泰医药于1月4日下午在杭州市滨江区海威中心开展了“AI+药物递送与发现”专题研讨会。内部研发同事同事从高通量制剂开发、长效制剂开发、LNP设计、mRNA设计、量子计算、人工智能AI算法等方向进行了精彩的技术分享。         

        围绕“RNA及基因治疗产业机会及挑战、应用场景、布局及弯道超车机会”等当下热门问题，赖才达博士与浙江华海药业首席科学家兼制剂研究院院长郭晓迪、中国科学院上海药物研究所研究员于海军、环码生物联合创始人兼首席技术官杨赟、北京大学基础医学院研究员王凯展开了圆桌讨论。多方充分肯定了RNA及基因药物未来巨大的发展前景，以及AI赋能RNA及基因药物研发与优化的潜力。

剂泰医药「AI+药物递送与发现」专题研讨会圆满举行

       3月18日，由易贸医疗主办的2023 EBC 易贸生物产业大会于苏州国际博览中心正式开幕。伴随此次盛会，“2022易贸生物产业年度评选EBC Awards”颁奖典礼也隆重召开。以AI驱动药物递送和药物发现的剂泰医药在此次评选中，凭借卓越的创新活力和增长潜力，荣登“2022年度创新突破企业TOP100”榜单。

        3月19日，赖才达博士深度参与了EBC大会分论坛“RNA 医药新前沿”的主题演讲和圆桌探讨，介绍了“AI+药物递送”创新技术在RNA药物和小分子新药研发方面的研发进展以及核心技术平台AiRNA、AiLNP、AiTEM，在核心技术平台的基础上，剂泰医药正以双轨模式赋能医药生态圈。

剂泰医药荣登EBC Awards

“2022年度创新突破企业TOP100”榜单

卓越 Excellence

卓越 Excellence

2月16日，赖才达博士参加了由丹纳赫生命科学主办的“AI 技术与药物研发的碰撞”网络研讨会，就“AI驱动核酸药物递送和药物发现”发表了演讲，并与业内专家就AI制药主题共同沟通交流。

         3月9-10日，由触界生物主办的2023（第四届）国际细胞与基因治疗中国峰会在南京召开，会议涵盖细胞基因治疗法规解读、细胞治疗临床&研发&生产、CAR-T商业化、新型细胞治疗开发、基因治疗罕见病进展、干细胞转化研究、溶瘤病毒开发、mRNA疗法最新进展、小核酸药物开发等内容。赖才达博士出席“mRNA药物新应用”分论坛，并就“AI驱动核酸药物递送和药物发现”发表了主题演讲。

         3月17-19日，2023 EBC第八届易贸生物产业大会在苏州国际博览中心隆重举行。大会包含了技术服务、卓越品牌、原料/试剂/耗材、仪器设备五大展馆，聚焦IVD、抗体药物、细胞与基因治疗、核酸药物等多个热门赛道。赖才达博士出席“RNA医药新前沿”分论坛，就“AI驱动核酸药物递送和药物发现”发表了主题演讲，并以“RNA 药物递送的挑战和其他技术创新”为话题，与多位嘉宾展开了近距离交流对话，进行观点切磋。

2023（第四届）

国际细胞与基因治疗中国峰会

“AI技术与药物研发的碰撞”网络研讨会

2023 EBC第八届易贸生物产业大会

2023《财富》全球科技论坛

         3月30日-31日，《财富》全球科技论坛于广州盛大举行，本届论坛的主题为“新准则：改变与坚守”。《财富》与全球头部企业高管、引领行业技术进步的学者、受瞩目的科技创业者，以及知名的科技投资者汇聚一堂，展示全球科技领域的重要趋势，共话科技创新的新准则。王文首博士此次参与“未来健康”分论坛圆桌讨论，与在场嘉宾进行思想碰撞，探讨并展望在新时代前沿生物科技的影响下，医药和健康产业的未来。

公司动态

METiS News

        兔年伊始，剂泰医药于1月4日在杭州市滨江区海威中心隆重举行了新场地乔迁仪式。政府领导、投资方、合作伙伴等五十余位特邀嘉宾齐聚现场，滨江区副区长佘坚、投资人代表吴亦博、罗氏中国加速器负责人唐秋嵩博士发表了精彩致辞。

         新场地占约5700平左右，其中3000平为实验室，包含拥有C，D级洁净区的1500平米生物实验室，可实现mRNA设计、合成和纯化，LNP生产工艺开发，高通量细胞药效评价等；1500平化学实验室，包含高通量制剂设备，多种剂型小分子新药开发设备，分析实验室等，可实现小分子新药制剂研发与工艺开发，小分子与mRNA药物分析方法开发和验证等，构建了小分子药物和mRNA药物端到端的临床前开发能力。

2023，新的开篇

New for METiS 

卓越 Excellence

卓越 Excellence

专业介绍

Professional Introduction

新药研发全流程简介

         新产品规划（New Product Planning, NPP）是药物研发的开端，以确定新产品的目标画像（Target Product Profile, TPP）为交付目标。新药研发周期长，投入大，因而需要在一开始就制定好研发策略，充分评估风险获益。具体来说，NPP需要以公司战略方向为指导，综合考虑临床需求，市场定位，疾病和靶点生物学，技术及转化医学，CMC及临床开发投入，周期和可行性，全球上市申报路径等多要素。

         大家知道，新药的研发一般耗时10年以上，花费也在10亿美金以上。METiS的使命是大胆创新的运用人工智能等新技术，更快的把更多的好药带给有严重疾病的患者。要做到这一点，需要我们对药物研发的全流程有精准的掌握。

        一般来说，一款新药的研发涵盖下面几个关键阶段：1）新产品规划；2）药物发现；3）早期开发；4）临床开发及上市申报。每个阶段的工作侧重点，时长，涉及部门及最终交付目标均有所不同。

NPP阶段

PCC阶段

          药物发现（Drug Discovery）以找到临床前候选药物产品（Pre-Clinical Candidate, PCC）为目标。以TPP为最终研发目标，药物发现是在分子，细胞和动物模型层面，运用现有或开发新技术，来设计并筛选药物分子（Drug Substance, DS）和药物产品（Drug Product）。完成 NPP 评估后，进行先导分子 (lead molecules) 的设计，评估， 与优化等步骤，来筛选具有良好的生物活性和较好的药物性质和安全性的分子。

         传统小分子药物先导化合物的筛选步骤通常包括化学结构优化，药物性质优化，体外和体内评后，再通过一系列体内外药理学和药代动力学评价，以确定其药代动力学性质、毒性和安全性等方面的特征。

        与传统化学小分子药物相比mRNA 药物 PCC 的筛选更加复杂。mRNA 药物开发中，实际上产生生物活性的分子是 mRNA 所翻译出来的蛋白质。 因此，需要对所翻译出来的蛋白质分子、mRNA 分子本身的生物学活性，理化性质，与药物代谢做评估。为了解决稳定性与免疫原性问题，现代 mRNA 药物开发中引入非天然的化学修饰碱基。mRNA 药物要发生预期的药效，其递送系统也不可或缺。目前最常用于 mRNA 药物递送的脂质纳米颗粒 (Lipid nanoparticle) 本身即为多种脂质的组分。LNP不同组分经由特定的比例组装起来的复杂分子，增加了药学评估的难度。因此，mRNA 药物的先导分子开发阶段必须历经三重评估，包含mRNA分子本身, mRNA所表达的蛋白质分子，还有递送系统， 三者都必须经过合理的筛选优化过程，最后才能成为临床前候选分子（PCC）。

临床前研究

         此阶段以提交新药产品（Investigational New Drug, IND）申报为目标。早期开发需从CMC （Chemistry, Manufacturing & Control），非临床药效药代毒理，以及临床开发方案三方面全面评估候选药物（PCC）的临床开发及上市可行性。

         临床前药理学主要研究药物与生物机体相互作用的规律，其内容包括药物的生理和生化作用、作用机制、吸收、分布、代谢、排泄、治疗用途、剂量、抗病机理等，最后给出药物有效性和作用机制的结论，用于指导药物临床前毒理实验设计和临床试验设计。

          DMPK包括药物代谢（Drug Metabolism）和药物动力学（Pharmacokinetics），是研究药物分子进入体内后身体对药物的反应。药代动力学主要研究药物分子吸收（Absorption）、分布（distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion）的机制、过程和影响因素，即ADME研究。通过体外测试和体内PK实验，获得药物在体内的主要PK参数，用于指导合适的给药方案。药物的吸收百分比和清除率，决定了药物的生物利用度，而生物利用度决定给药剂量；药物的分布容积和清除率，决定了药物的半衰期，而半衰期大小决定了给药间隔；二者结合一起就确定了给药方案。

         临床前CMC研究主要以提供确切的试验样品为主，重点在于打通工艺并保证药物质量的可控性。具体内容包括：

（1）明确化合物的结构和性质，为选择剂型、处方、包装方式和储存条件提供依据；

（2）剂型和处方均有可能会变化，规格也未明确，剂型和处方设计在保证安全性的前提下需保证制剂质量一致、杂质可控；

（3）工艺方面研究重点在于制备充足的API（Active Pharmaceutical Ingredients）和制剂以供药理毒理和Ⅰ期临床研究，同时满足CMC研究需要；

（4）质量控制方面着重采用通用的方法，对可能影响制剂生产的关键质量属性进行初步的研究；

（5）稳定性方面，进行初步的稳定性研究，以考察所制备样品是否能支持药物的相关研究，对主要的毒理试验批、注册批原料药和制剂进行稳定考察，为将来选择合适的条件提供充足的数据。

           

非临床药效药代毒理

                     在此阶段，QA(Quality Assurance)开始介入，对处方工艺开发及试制阶段监管：

诚信 Integrity

诚信 Integrity

专业介绍

Professional Introduction

IND申报

         当完成支持药物临床试验的药学、药理毒理学等研究后，接下来需要提出药物临床试验申请，需要按照新药产品（Investigational New Drug, IND）申报资料要求提交相关研究资料。由药品监督管理部门基于法律法规和现有科学认知进行安全性、有效性和质量可控性等审查。

IND注册流程

          初步临床药理学及人体安全性评价。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

          开始进入临床试验以后，我们应该考虑到GMP和GCP的适用性；所有临床试验用样品应符合GMP的要求，经CMO出厂放行，MAH质量授权人批准后方可被用于临床试验。在临床试验的过程中，申办方QA也应按照ICH和GCP的要求执行监查和稽查的责任，对产品的全生命周期进行质量管理。

I期临床试验：安全性

         临床开发（Clinical Development）及上市申报 （New Drug Application, NDA）是药物研发最后也一般是耗时最长，投入最大的阶段。临床开发一般分为I, II, III期临床试验。一款药物的上市申报也有多种注册路径及相应的政策支持，如孤儿药认证，突破性疗法等。

临床开发及上市申报

        做为对治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

        此阶段的研究设计根据研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

II期临床试验：有效性

III期临床试验：确认临床收益

         III期试验是治疗作用确证阶段，其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，为药物注册申请的审查提供充分的依据。

         试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

GMP（Good Manufacturing Practices)：药品生产质量管理规范

GCP（Good Clinical Practice）：药物临床试验质量管理规范

CMO（Contract Manufacture Organization)：合同加工外包

MAH（Marketing Authorization Holder）：药品上市许可持有人

ICH（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）：人用药品技术要求国际协调理事会

上市申报

          在药品递交NDA之前，由QA向企业所在地省局提出《药品生产许可证》申请，经由资料审核和现场核查通过后颁发。

         在企业递交NDA之后，药品批准上市之前，药品审评中心会对企业进行注册现场核查，确认企业是否具备商业化生产的能力以及申报品种的研制、开发过程是否符合上市要求。

          在药品上市以后，QA应负责接收市场投诉、由药品本身质量引发的不良事件的处理。如有必要，QA还应负责产品的召回。

NDA注册流程

诚信 Integrity

诚信 Integrity

剂泰之星

Stars of METiS

        在工作中，始终保持高度的工作热情，具有积极主动的工作态度，遇到困难不轻言放弃，追求成功，追求卓越。

        在没有参考文献和专利报道的情况下，采用4种不同分离原理的实验设计，经过30多次失败的实验研究，最终成功分离游离的mRNA，自主开发出HPLC检测LNP包封率的新方法，该方法专属性更强，准确度更高，为管线项目提高包封率检测准确性提供了新的方法和研究思路。

卓越奖-白效静

创新奖-刘少利&解晶

         创造性地提出了mRNA-encoded (small, locally secreted) fusion protein（尤其结合LNP的靶向性）是mRNA疗法有优势的战场，克服大量技术难题，用实验数据证明PK上相较传统重组蛋白的优势，由此平台衍生出MTS105管线。

协作奖-李金城&李蕾&张新禹

       BD和TI团队合作开展核酸疫苗对外合作业务，在BD的领头下, 快速的找到国内疫苗企业的需求, 并以 "BIC LNP 药物递送" 为技术优势, 拿下与百克的初步合作。

       BD和TI团队的协作, 对内及对外部的有效沟通是成功的重要关键。目前在新冠、流感核酸疫苗的实验中, 验证剂泰的LNP能达到 2.5 倍的免疫药效反应, 得到合作方的认可，双方团队积极推展核酸疫苗板块的"商品化", 缩短交付周期及简化试验方案, 目前同步在开拓与Sanofi, 康希诺及华润生物的合作。

创新 Innovation

创新 Innovation

剂泰之星

Stars of METiS

年度优秀员工

        在与罗氏的合作项目上，因为康杰的创新从最开始很有限的技术，到交付时非常完善、成体系的、世界首创的固分体模拟技术。

        在RNA和LNP领域，他完成了剂泰的第一个粗粒化模拟，成功模拟了RNA的三级结构。完成了多个特定领域都是从未被攻克的技术！

         主动承担易快报上线实施工作，跨部门实现合同申请与付款审批，网银支付，财务记账等多系统打通。并继续优化采购订单和系统打通的工作，大大提高效率。             

          并且不断突破自我，挑战自己的知识盲区，配合公司的目标及业务需求，自主自发学习，协助外汇管理和资金池搭建。

吕康杰

左昕彤

邵帅博

        工作上追求完美、细致到位，实验前做细致的计划，实验中技术过硬，实验后数据分析处理、总结到位。

        热爱学习，不断进步，在完成主要实验工作的同时，积极调研文献资料、深入思考，为解决具体问题提出可行性方案；积极提升演讲汇报的能力，主动提出组织例会讨论；还经常将自己精通的流式技能传授给实验室同事。

年度杰出管理- 王永毅

         在15人的团队管理中，无论专科和博士，无论新员工和有10左右经验的资深员工，他都能考虑其发展需求，包容他们的不足，帮助其改进，力求做到人尽其才；为团队成员制定合理的培训和培养计划，充分利用仪器公司和高校资源，开展分析团队能力建设。从质量研究角度为公司罗氏项目、PA项目、管线项目和芯片筛选项目提供数据支持和分析建议。

         出色完成505b2项目及核酸平台项目推进。在discovery和development对分析质控有不同要求时，能根据公司需求与战略，迅速、准确把握工作要求，同时结合分析团队成员能力、兴趣和特点授权和管理团队成员，最大化的发挥个人能力和团队力量。

创新 Innovation

创新 Innovation

员工发展

剂泰之星

Training Development

Stars of METiS

年度最佳团队- 505b2立项早研团队

         2022年提出了30+来自市场，临床以及大数据筛选的立项ideation，重点推出了MTS014, MTS015, MTS016, MTS019等涵盖长效注射，固分体，缓控释及口崩技术平台的项目进入早研管线并取得关键节点数据，并且打通了跨部门跨专业立项及早研协作机制，为后续推出更多高价值管线奠定基础！

          期望505b2立项早研团队在2023年继续保持：高度协作互信，顺畅积极主动沟通，毫无保留的分享专业知识这种良好的工作模式，为公司带来更多高价值管线项目。

         505b2立项早研团队是集合了DD, PD, CD，AI和IP的METiS最大跨部门协作团队之一。在2022年，团队成员之间做到了积极协作，主动沟通，精诚合作，相互赋能。从立项ideation的提出，调研筛选，跨部门跨专业评估，到预立项阶段的制剂研发，药理药代验证，团队实现了多个项目的顺利推进，并取得了公司认可的研发进展。

         随着项目制的开展，为提升大家的项目管理能力，3月在杭州、北京举办了《项目管理训练营》。

         团队合作是项目管理成功的关键。在项目管理中，PL需要具备团队建设和协作精神，能够带领团队成员共同完成项目目标。注重团队建设，加强沟通和协作，建立项目里程碑的仪式感等形式，更好地推进项目。

合作

复盘

        持续改进是项目管理过程的重要环节。项目过程中需要经常回顾项目的进展情况，及时检查和调整项目的执行计划，更好地控制风险和保证项目按期推进，以达到预期设定的目标。

计划

        在项目计划阶段，由项目负责人带头明确任务分解、建立团队和责任分工，从项目预算、时间管理、项目计划及实施步骤，项目范围及风险等方面进行全方位计划，形成完整的立项计划书。

创新 Innovation

创新 Innovation

文化活动

Cultural Activity

        在万物即将复苏的季节，元宵佳节伴随着春天的脚步悄然而至。烧脑的元宵活动带着丰厚的奖品来了~ 猜灯谜、做汤圆，欢快的笑声充斥着每一个角落。

        

          还记得每个人都积极参与的猜灯谜游戏吗？新春祝福官们提前出好的谜题已经通过大屏幕两地连线准备就绪。精心准备的礼品在展台上码放的整整齐齐。大家看着屏幕上的谜题，有皱眉思索的，有三三两两一起讨论的，更有恍然想到谜底的，争先在公司大群里发送答案。实验室和办公区到处都是讨论谜题的声音。        

          虽然杭州与北京相隔很远的距离，远程的互动也让大家感受到了ONE TEAM的节日欢乐氛围~

揉面团、拌芝麻馅，小伙伴们在老师的讲解教学下熟练地包起了汤圆。

揪下一小块面团，囫囵搓圆，双掌压扁，再舀起一勺细细的芝麻馅放在其中，捏起面皮包裹起来，最后搓成一个个圆滚滚的团子，一个汤圆就完成了。小伙伴们围在一起，忙个不停，搓、捏，做好的汤圆团子一个个排好队，码放整齐。不到半小时，盘子里就挤满了搓好的汤圆。

男同事们包汤圆竟然也很娴熟😀

心灵手巧的小伙伴们，包的元宵也很有创意呢

“向美而生”

包容 Inclusiveness

包容 Inclusiveness

承办：剂泰医药人事行政部

主编：刘芳敏

素材提供：孙开琪、江秉谕、马晓芸、张炳旭、白效静、陈郁双、王春竹、刘星、朱倩、林文珺

设计排版：刘芳敏

校对：吕瑶、李朋朋、刘星、何雪儿、樊妍蓓、林文珺

审核：葛侃