剂泰医药内刊-2023年Q3

内刊目录

CONTENTS

公司荣誉

专业介绍

员工发展

剂泰之新

文化活动

01

02

03

04

05

04-07

08-13

14-18

19-23

24-25

全球领先的生物技术市场研究构Deep Pharma Intelligence（DPI）发布了迄今为止最大的全球药物发现领域人工智能（AI）分析报告《Artificial Intelligence In Drug Discovery Q3 2023》，并在报告中收录了“全球AI药物发现专家100人”。其中，剂泰医药联合创始人兼美国公司总裁、研发负责人陈红敏院士从全球众多创业者中脱颖而出，作为AI制药领域的企业家代表入选该100人名单。

9月26日，由张江集团主办，张江AI新药研发联盟、美迪西、晶泰科技共同承办的 “引领新方向 聚AI迎未来——2023张江AI智药论坛”在张江科学会堂成功举行。剂泰医药作为AI+药物递送行业的领军企业正式加入“张江AI新药研发联盟”，联合创始人兼CEO赖才达博士在论坛上发表了题为“AI+药物递送，突破CGT产业研发瓶颈”的演讲，分享基因治疗药物研发面临的挑战。

剂泰医药陈红敏院士

入选“全球AI药物发现专家100人”

卓越 Excellence

Company honor

公司荣誉

剂泰医药加盟张江AI新药研发联盟，

AI+药物递送助力CGT产业研发进步

赖才达博士表示，加入张江AI新药研发联盟，为剂泰医药拓宽了展示和合作的机会，未来剂泰医药将继续致力于突破基因治疗研发瓶颈，同时也期待与联盟成员们有更多的合作，将AI技术与药物递送的创新结合，不断推动医药产业的革命性发展，为全球患者带来更多希望和健康。

Company honor

公司荣誉

卓越 Excellence

7月至9月，剂泰医药作为AI+药物递送行业的领军企业出席了一系列医药行业会议，赖才达博士和王文首博士以主题演讲或圆桌讨论的形式深度参与，分享核酸药物、基因治疗等新形态药物面临的挑战与剂泰医药所突破的瓶颈，并众多业内专家和相关企业齐聚共同探讨AI与制药交叉领域产业现状和发展方向。

Company honor

公司荣誉

Company honor

公司荣誉

近几年，核酸药物取得了突飞猛进的发展，mRNA新冠疫苗在抗击新冠疫情中的卓越表现让mRNA技术为大众所熟知，核酸药物正在全球掀起 “第三次药物革命”。研发核酸药物的关键在于递送技术，即通过特定的技术将核酸序列精准地递送到相关器官、组织和细胞中。

面对全球患者的巨大需求，剂泰医药将继续推进“AI+药物递送”技术，赋能医药生态圈，加速革命性药物的研发进程，重点布局临床需求较大的适应症领域，包括肿瘤、中枢神经及肝病等，以填补“不可成药”市场空缺，为患者提供更多创新疗法。

赖才达博士出席2023生物药创新开发峰会，探讨核酸药物创新趋势

Professional Introduction

专业介绍

Professional Introduction

专业介绍

2. LNP的组成

早期对含有脂质的纳米颗粒的制备，来自于脂质体（Liposome）的制备探索。常用的采用的方法有薄膜水化法（将脂质在溶剂中溶解后，通过旋转蒸发仪蒸干后形成均匀的薄膜，随后加入水相形成脂质体），膜挤出法（粗步混合后的脂质体通过一定的外部挤压动力，使其通过特定孔径的聚合物膜，被重新聚合成粒径更小，相对更均一的脂质体）等方法。随后随着新的脂质材料的发现，更优的脂质（如相变温度更低）的运用促使诞生了更简单有效的制备方法。

最常见的LNP除了所包载的核酸材料，含有四个组分，分别为：

- 可电离阳离子脂质（Ionizable lipid）

- 磷脂（Phospholipid）

- 胆固醇（Cholesterol）

- 聚乙二醇衍生化磷脂（PEG-lipid）

其中磷脂很大程度上决定了LNP中的脂质层结构；胆固醇同样在LNP的脂质间为LNP脂质层结构提供帮助，为LNP提供了更好的流动性和稳定性；聚乙二醇衍生化磷脂（PEG-lipid）能为LNP颗粒提供更加好的粒径可控性及核酸包载程度，还能防止颗粒聚集达到更好的生物稳定性。PEG-lipid还能在LNP的体内循环时间，降低免疫反应上起到作用。

3. LNP的制备

LNP，全称为Lipid Nanoparticles，广义上实际可以理解为所有含有酯类材料参与的用于药物递送的纳米颗粒。随着细胞及基因治疗的发展，酯类材料被逐渐运用到核酸类药物的递送中。由于核酸类材料自身带静电的特点，带有正电的脂质材料首先被运用。但由于永久带电类的材料可能会产生的关于生物毒性，引起免疫反应等问题，既能帮助核酸材料进行包裹，又能有更好的生物适应性的脂质材料开始被研究。2000年左右，加拿大University of British Columbia的Pieter Cullis教授团队首次提出了可电离脂质的概念，以及之后被广泛接受的较侠义的LNP的概念。可电离阳离子脂质（ionizable lipid），即在pH较低的酸性环境中表现出带正电的特征，当pH提高后脂质不再带电的脂质材料。

1. LNP的诞生

这种脂质的诞生，极好的解决了永久带电类脂质的缺点，既能在制备过程中与核酸材料结合，又能通过制备后的中性环境让这种材料不再带点从而帮助药物在体内的递送，还能在LNP进入细胞后由于次级包内体的酸性环境恢复带电性通过质子海绵效应（proton sponge effect）解列内体，释放核酸材料（即Endosomal escape内体逃逸过程）。从此之后，LNP开始被广泛的理解为含有可电离脂质的用于核酸类材料递送的纳米颗粒。

LNP简介及其制备

图1：LNP在内吞后的内体逃逸

图片来源： Zhang, et al, Molecules, (2022, 27, (6))

图2：LNP各个组分及其主要功能。

图片来源：Albertsen, et al, Adv. Drug Deliv. Rev. (2022, 188: 114416)

Professional Introduction

专业介绍

Professional Introduction

专业介绍

由于LNP的制备对于有机相（通常含有溶解的脂质）和水相（通常包含需要包载的核酸材料）的混合过程要求较高。理想的混合方式为两相能进行混合速率高度可控的充分且快速的混合。于是在较小空间内实现两相的可控混合，被认为是最有潜力的制备大小可控，均一程度高，重复性高的脂质纳米颗粒的方法。T型管道基本实现了以上对于LNP制备的要求，并且因为生产简单成本较低，在LNP研究初期在科研人员中被广泛使用。随后随着微流控（Microfluidics）技术的进一步发展，更精密的微流控管道被运用到LNP的制备中。微流控技术通常指在微米级别的管道中完成对液体精准控制下的流动的技术。

微流控技术中液体的混合，由于混合空间小，在较高的流速下也能实现层流（Laminar flow）状态下的混合。在层流状态下，两相流体在层状流动下通过分子扩散实现混合。在较大管道中，或高流速下的液体混合更倾向于产生湍流状态，随机的小漩涡会大程度影响混合实验的可重复性。目前最普遍的早期探索阶段的LNP制备方法可以被简单分为以下几个步骤：

1. 脂质（有机相，最常见的为乙醇）和核酸（水相，通常为酸性缓冲液）原液的准备。

2. 运用微流控方式实现有机相与水相的混合。

3. 混合后样品的稀释，纯化，浓缩及储存。

在制备过程中，微流控通道的设计，酸性水相的选择（缓冲液种类，浓度，pH），有机相和水相的混合比例，通过微流控的流速，制备温度，两相混合后的稀释比例等都会对所制成的LNP造成影响。微流控通道的设计直接影响两相的混合模

式，程度与速率。其他因素例如，水相的pH决定了可电离阳离子脂质及磷脂的电离程度，对于通过阴阳带电性结合的LNP来说，pH就从一定程度上影响了LNP的形成或核酸材料的包封程度。微流控的流速，影响了所有分子被混合的速率，在微流控管道空间一定的情况下，越大的流速意味着更短的混合时间和更快的两相充分混合，这样通常会形成粒径更小的颗粒；反之，流速越小，分子有更多的时间进行颗粒的组装，通常就会形成粒径较大的LNP颗粒。于此类似，混合时两相内分子的浓度，也会很大程度上影响LNP的组装效果和粒径。所以在实际制备中大多会采用较低浓度的制备来达到合成理想表征参数的LNP，之后将样品浓缩至最终所需的浓度。两相混合后的稀释也是容易被忽略却十分重要的步骤。有的科研人员认为，通过稀释降低样品中有机溶剂的含量，LNP的组装过程才最终全部完成，形成较为稳定的最终形态。因此，最常见的LNP制备方法中，样品的稀释一定是紧接着两相的混合完成的。由于乙醇的存在，制备浓度可能低于给药所需浓度以及LNP储存缓冲液不同于制备缓冲也的原因，LNP样品通常在制备后需要进行纯化，缓冲液置换和浓缩，纯化及浓缩的方法也会一定程度对最终的LNP样品产生影响。目前小规模实验中常见的纯化方法为离心超滤，更大规模的制备中较为常见的为切向流超滤（TFF）。在这个过程中LNP颗粒会受到离心力，与滤膜的接触，所处缓冲液的变化等因素的影响，从而对最终形成的颗粒表征及包封效果产生影响。

LNP的粒径通常在50至300纳米之间。常见的测量LNP粒径及均一程度的技术有，纳米颗粒追踪分析（Nanoparticle Tracking Analysis, NTA），和动态光散射（Dynamic Light Scattering, DLS）等。DLS技术通过激光的散射信号，分析不同大小颗粒的布朗运动状态得出颗粒的大小信息。颗粒大小的均一程度，能通过多分散指数（Polydispersity Index, PDI）来衡量。PDI是一个通过样品中被检测的颗粒大小计算出来的统计学参数，通常越小代表样品中颗粒的均一性更高，即颗粒与颗粒间大小的差别越小。一般来说，PDI在0.2以下被认为是LNP样品均一程度较好的指标。电泳光散射技术（Electrophoretic Light Scattering, ELS）可以被用来测量LNP样品的Zeta电位（Zeta-potential）从而反应颗粒表面在当下测量环境内的带电状况。

4. LNP表征的测量方法

图3：通过微流控芯片制备LNP

图片来源：Quagliarini, et al, Pharmaceutics, (2021, 13(8))

Professional Introduction

专业介绍

Professional Introduction

专业介绍

可电离阳离子脂质的筛选，以及LNP各组分的配比，对于LNP递送效果有十分重要的影响。因此能够达到短时间内高通量的配方制备，对于发现更优的脂质及配方有很大帮助。剂泰医药LNP平台因此在刘安东博士的带领下自主开发出了高度自动化的高通量LNP制备设备（图4）。通过自动化高通量的原液制备（图5），以及高通量的微流控LNP制备装置，大大提高了制备速率和脂质筛选效率。

5. 高通量（high throughput）

LNP制备

另一项重要的LNP质量的衡量指标，为核酸材料的包封率（Encapsulation Efficiency, EE）即样品中被包裹在LNP内部的核酸占总核酸量的比例。最常用的方法为荧光标记法，总的核酸量通过在样品中加入表面活性剂对LNP解体释放内部核酸来测量；未被包裹的游离核酸则在未加入表面活性成分（LNP保持完整）的情况下进行测量。

通过电子显微镜，可以对LNP的形态进行观察，由于LNP结构的动态性，冷冻投射电镜是观察LNP最合适的方法。对于LNP内部详细结构的探索，小角度X光散射（Small Angle X-ray Scattering，SAXS）和小角度中子散射（Small Angle Neutron Scattering，SANS）被认为是较有希望的技术。SANS技术，能运用不同氢的同位素的中子散射长度的不同，通过使用氘代的化学品，对不同成分进行“标记”，从而探测出不同成分在颗粒中的存在位置。

*内容来源：Platform & Technology部门LNP Platform 卢昱团队

图4：剂泰自主开发的高通量微流控LNP制备设备

图5：Tecan自动化配液装置

EMPLOYEES DEVELOPMENT

员工发展

EMPLOYEES DEVELOPMENT

员工发展

是公司整体目标和绩效的管理载体和工具。

它是目标管理工具，将公司战略，年度目标层层解码，与部门目标和个人目标对齐，也是绩效考核工具，根据不同部门和岗位特点，运用不同的考核方式，支持管理者和员工共同推动高绩效文化

GPS目标与绩效体系回顾

Goal & Performance System

METiS

GPS是什么？

⚪ 目标一致，确保组织，部门及个人目标一致性 (双向沟通,上下对齐)，明确工作重点, 聚焦自己岗位/角色要求中最关键，最优先的工作，激发潜能, 实现自我管理；

⚪ 绩效结果公平，考核领域将遵循定量(目标完成情况的客观数据)与定性(公司使命, 文化及价值观)相结合的原则

我们为什么要有GPS呢？

GPS包括了哪些流程呢？

管理层同时审核公司中长期战略发展规划,确定公司下年度关键任务及项目目标

每财年年底，

管理层审核当年部门及项目实现情况

每财年年初，

启动当年GPS

4月，

复盘

EMPLOYEES DEVELOPMENT

员工发展

EMPLOYEES DEVELOPMENT

员工发展

完整的目标包括哪些内容呢？

6月底，

半年度GPS复盘

12月，

复盘当年GPS，准备来年GPS

复盘

10月，

EMPLOYEES DEVELOPMENT

员工发展

NEW OF METIS

剂泰之新

关于绩效考核，你需要了解的 ~

欢迎新同事加入！

于泓小莹

hello大家好，我姓于，叫于泓小莹。担任北京动物实验员的工作。在工作之余喜欢做做手工穿穿汉服，靠自己的手艺实现汉服配饰自由是我的乐趣！希望今后和大家相处愉快！

大家好，我叫游小林，非常荣幸在今年7月份加入朝气蓬勃的剂泰大家庭，成为PD部门的一员。我的兴趣爱好是追剧、看电影以及购物。希望可以在新公司提升自己的专业能力，实现自己的价值，为公司的早日上市贡献一点力量。

游小林

大家好，我是李英，来自河北石家庄，平时爱好追剧，骑行，旅游，在药物发现部门担任生物研究员岗位，很荣幸加入剂泰大家庭，希望接下来与大家一起共同学习进步。

李英

大家好，我是杜萍萍，河北人，喜欢户外运动爬山啥的，很高兴能加入到咱们公司，希望在以后的时间可以和大家一起共同努力，并肩前行,谢谢！

杜萍萍

角色定位

考核维度

结果应用

NEW OF METiS

剂泰之新

NEW of METiS

剂泰之新

李甲衎

        大家好，我是李甲衎。我喜欢搭积木、旅游，希望小伙伴们都能在公司实现自己的职业理想，和公司一起努力，迈向新的高度。祝愿公司蓬勃发展，日胜一日。

张梦雅

        大家好，我叫张梦雅，平时喜欢运动比如打羽毛球，非常高兴能够加入到METiS并遇到了亲切热情、可爱可亲的同事们。作为第一份工作，我面对的不仅是机遇也是挑战，感谢公司给我的学习及实践的机会，也祝愿公司做大做强，带领我们一起迈向新的明天！

       大家好，我是叶子惠，目前是技术平台的一员，兴趣爱好有看动漫、纪录片、体育赛事以及做手工。很荣幸能够加入METiS大家庭，希望在未来能够和大家一起共同进步，勇攀高峰。

叶子惠

        大家好，我是孙迎春，在制药行业工作已历经八个春秋，希望能和我的同事们相处愉快，既是同事，更是朋友。我平常的爱好是旅行，这是一个很有意思又相当解压的过程。我知道Metis是一家年轻而又聚集了很多牛人的公司，从他们身上学习经验，丰富自身将是一件值得期待的事情，Metis，我来了。

孙迎春

劳芳

        我喜欢听音乐，唱歌，瑜伽和撸铁。想和剂泰年轻的团队一起成长共赢，成为更好的自己。

         我叫张淇博，今年8月加入管线开发LNP制剂团队，很荣幸能成为“朝气蓬勃”的剂泰大家庭的一员。我性格比较开朗，工作之余喜欢旅游、跑步、游泳、看电影，欢迎大家找我一起玩耍呀。入职一月以来，部门小伙伴都对我非常友善，给予了我生活和工作上很多帮助，让我很快得适应了杭州的工作和生活，感觉每天能量满满。希望接下来的时间能够共同进步，在项目快速推进中积极贡献力量。

张淇博

       大家好，我是李鹏飞。我的爱好：旅游，做一个背包客.想对同事说的话：拒绝内卷，共同向上。加入公司后的期望：好好工作，薪资涨涨涨！

李鹏飞

        大家好，我是卢昱。很荣幸加入剂泰，希望能运用我的微流控技术及纳米药物制备的经验贡献到LNP平台的工作当中。工作之余我喜欢音乐，和到户外感受大自然的美好。

卢昱

欢迎新同      事加入！

NEW OF METIS

剂泰之新

NEW of METiS

剂泰之新

欢迎新同      事加入！

何青

        Hello大家好，我是2023年9月加入剂泰的何青。顾家巨蟹女，唐山人，情绪稳定，积极向上，喜欢看书，八卦和小酌。非常开心加入剂泰这个大家庭，和优秀的人一起共事是一件很享受的事情，希望为公司的发展贡献自己的力量。

         hello大家好，我是2023年9月加入剂泰的温雅岚。双子女，石家庄人，典型的ISFJ人格，平时比较喜欢看电影和长跑。非常开心加入剂泰这个大家庭，希望以后可以和大家相处愉快，也希望能够发挥自己的能力帮助公司发展壮大，一起努力吧！

温雅岚

秦玉霞

大家好，我是IP部门的秦玉霞，闲暇时间喜欢读书或者做点好吃的。很荣幸有机会和剂泰的伙伴们并肩前行，期待我们一起翻越一座又一座小山丘，遇见美好的风景。

        加入剂泰已一月有余，已充分感受到小伙伴的热心友爱和活力四射。希望与大家携手并进，助力公司更上一层！爱好户外徒步~

周丹

Hello，大家好，我是宗雨，来自山东济南，就职于北京的DD部门，我喜欢拼图，乐高和画画，很高兴能加入剂泰大家庭，希望以后能在剂泰多多学习，多多成长.

宗雨

        大家好～我是谭宇，来自四川，平时的爱好是旅游、羽毛球，很荣幸可以加入剂泰，希望可以在剂泰结识更多的朋友。

谭宇

大家好，我叫王泽根。加入剂泰快三月了。平时喜欢看一些经济和军事科技节目。希望最后和大家齐心协力，把剂泰做大做强，早日上市。

王泽根

非常荣幸能够加入到剂泰这个大家庭中，希望能够认识更多的新同事、新朋友，平时比较喜欢打篮球、王者荣耀、户外运动等。

黄超

        闲暇时间喜欢看看小说和传记，健身或徒步，听听音乐看个电影；我喜欢我的同事们，也觉得很幸运和大家相遇，我感觉比较迟钝一点，不论是批评建议还是表扬最好跟我说的直接一点，我一定认真思考；希望可以不断的挑战并超越自己。

胡伟

文化活动

Cultural Activity

CULTURAL ACTIVITY

文化活动

        下半年开始，为了增加跨领域间的技术共享和互动交流，推出了每两个月开展一次的METiS Connect 跨部门知识分享交流活动，在过去的两期活动中，我们邀请了计算团队及AI团队，为我们介绍了AI在剂泰的运用和行业中对AI的应用，让各专业的同事对AI赋能，还有GPT的运用有了更多的了解。

         在第二期的微观探秘药物递送，计算团队从LNP的组成和生命周期，以及药物渗透性和促渗机理两方面，与各部门的同事分享了药物递送的研究进展，也引发了大家对技术应用的更深层探讨，为大家的下午茶时间，创造了精神和味蕾的双重能量补充。所有的回放视频也同步上传在学习平台，供大家随时回看。

◀ METiS Connect  ▶

”剂泰混合双打“组合

承办：剂泰医药人事行政部

主编：刘芳敏

素材提供：卢昱、朱倩、林文珺、何雪儿、樊妍蓓、何青

设计排版：刘芳敏

校对：刘安东、卢昱、何雪儿、樊妍蓓、吴逸宁、林文珺、朱倩

审核：葛侃