信念医药双月刊11月第13期

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信念双月刊

2023年

第13期

BBM

封面故事

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信念医药与武田中国在华达成B型血友病领域独家商业化合作

10月17日，信念医药与武田中国达成独家合作协议，信念医药授权武田中国在中国内地、中国香港和中国澳门负责其在研产品BBM-H901注射液的商业化经营。双方将结合各自领域的优势和资源，加速推动该产品的商业化进程，助力B型血友病患者获得创新治疗新选择，共同促进基因疗法的产业发展。

编辑：倪亚香

信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸博士表示：“信念医药专注深耕前沿基因治疗领域，产品管线广泛涵盖罕见病与常见病，致力填补大量未被满足的临床需求。BBM-H901注射液是信念医药自主研发和生产的重磅产品之一，亦是国内首个进入注册临床试验的B型血友病的腺相关病毒（AAV）基因治疗药物。非常高兴在2023上海国际生物医药产业周期间，信念医药与武田中国达成此次战略合作，相信依托信念医药扎实的临床开发实力以及武田中国强大的商业化能力，必将助力双方进一步夯实管线策略及市场布局，强强联手，互信合作，聚力将更多创新治疗方案带给广大中国患者。” 

信念医药与武田中国独家商业化合作签约仪式

信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸博士现场致辞

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封面故事

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“ 与信念医药的合作是一个重要的里程碑，将进一步丰富我们现有的产品组合和疗法。我们期待联合信念医药的研发技术、以及武田中国在商业化领域丰富的经验和专业知识，能加速让更多患者从突破性的基因疗法中获益。”武田制药全球高级副总裁、武田中国总裁单国洪表示，“以信念医药为代表的本土基因治疗技术正在日益崛起，我们深信未来中国的医药创新也将加速融入全球，成为全球生物医药技术的创新策源地。“

信念医药是一家集基因治疗产品研发、生产和临床应用为一体的高科技企业，治疗领域广泛覆盖血友病、帕金森病、关节炎、神经肌肉病等多种重大、未被满足临床需求的疾病。本次合作建立在双方的互信与协作的基础上，将大大加速信念医药在血友病治疗领域基因疗法在中国的商业化，为更多患者点亮生命之光，为中国基因治疗行业的蓬勃发展增添力量。

双方合作备受业界关注（部分报道）

02

科技荟萃

基因疗法剑指骨关节炎，疗效超1年！

Aviado将脑内给药AAV推入临床

4DMT的心肌病AAV临床搁置终解除

首个体内CRISPR疗法1/2期数据公布，或将打破传染病治疗模式

01

资讯速递

AAV的昨天，今天，明天

逐生命科学之光

BBM-H803注射液I期临床试验已经启动！

04

企业文化

临港生产基地文化墙全新亮相！

独角兽企业齐聚信念

消防演习

03

荣誉展示

郑静博士荣获“2022年上海领军人才”

信念医药荣获“2023年中国生物医药领跑者TOP100榜单”

肖啸博士荣获Research.com“2022年度世界最顶尖科学家”

信念医药荣登“2023年大零号湾 - 企业创新创业影响力榜单 - 生物医药赛道TOP10”

肖啸博士荣获“临港集团园区领军人才”

信念医药入围第十二届中国创新创业大赛全国赛（半决赛）

赞助人/主办方

主编

副主编

工作小组秘书

美术布局负责人

法规及行业动态负责人

公司新闻及文化内容模块编辑

郑静

顿跃

梅博

吴圣洁

胡夏轲

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邵文琦

邢晨

倪亚香

余煌辉

BBM

资讯速递

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AAV的昨天，今天，明天

编辑：倪亚香

11月14日，信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸博士接受E药经理人、微解药新栏目《Chat CGT》的邀请，与E药经理人生命科学企业研究中心首席研究员刘肖先生以及诺洁贝生物联合创始人曲光博士一起，共同探讨AAV技术的前世今生、研发进展、以及未来商业化的发展之路。

· 美国AAV基因疗法的前世今生，给我们带来哪些启示？

· 目前我国AAV基因治疗药物面临的挑战和机遇，未来前景如何？

· AAV基因治疗药物在中国商业化的突破口在哪里？

· AAV基因治疗药物的CMC开发策略。

肖啸博士近40年⼀直深耕于病毒递送载体和基因治疗药物的开发与临床转化，他在基因载体的研发方面取得多项科研成果并被广泛应用，他亦专注多个治疗领域的基因疗法研究，拥有丰富的专业知识和实战经验。当日，肖啸博士就各学术话题，以易于观众理解的方式，娓娓道来，生动有趣，清晰的思路、独到的见解、出色的表达以及与其他嘉宾的默契互动，给人留下了深刻的印象，收获诸多实时好评。最终在线人数逾万，再创新高！

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资讯速递

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逐生命科学之光

编辑：倪亚香

近期，信念医药首席运营官郑浩先生接受《奉贤报》记者采访，真诚分享其儿时独特的生活境遇、惟实励新的从业经历、与信念的不解之缘和共同成长。同时，对于生物医药行业以及团队建设管理，他亦有诸多洞察与见解…… 您可通过点击链接阅读相关报道。

可以说，这不仅是一次带来思考的深度对话，更是一场价值极高的知识传承。当日有时间冲突而未能准时观看直播的小伙伴，欢迎点击回放链接，相信定有收获！

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资讯速递

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BBM-H803注射液I期临床试验已经启动！

编辑：倪亚香

BBM-H803注射液是信念医药首款适用于治疗A型血友病的基因治疗药物，也是公司第二款进入注册临床试验的药物。

该款产品早在去年12月便已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药认定（ODD），其临床试验申请（IND）也于今年7月顺利获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准。自获批以来，公司项目团队高效推进多项项目工作，历经诸多挑战，比如：对于7月全新实施的《人类遗传资源管理条例实施细则》的全面且快速的学习和解读，针对临床试验方案的细节内容，与药品审评中心（CDE）、遗传办以及公司各部门多维且有效的沟通和调整，等等。

在团队的不懈努力之下，截止目前，已经取得一系列阶段性成绩：

· 完成遗传办申报和审批

· 在组长单位（中国医学科学院血液病医院）成功召开项目启动会

· 筛选首例受试者并推进签署知情同意书

接下来，项目的重点为受试者入组的持续筛查以及受试者给药的准备推进，团队将继续秉持踏实稳健的态度，积极有序、扎实开展相关工作。我们亦期待收到更多关于项目的全新进展，帮助患者尽早受益于这一创新治疗方案！

项目启动会现场

科技荟萃

科技荟萃

2023年10月-11月基因治疗领域资讯速递

编辑：邵文琦

本期为大家带来多款AAV基因疗法的注册申报进展、最新临床研究结果，适应症包括了关节炎、神经系统疾病、心脏疾病、眼科和罕见遗传性疾病，大家快来一起关注下吧！

1、基因疗法剑指骨关节炎，疗效超1年！

近日，Genascence公司宣布，基因疗法GNSC-001治疗骨关节炎（OA）的1期临床试验数据，在为期12个月的研究中，单次关节内注射GNSC-001导致患者关节滑液中白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的表达高于基线，且所有受试者疼痛和功能评分显示出改善趋势。GNSC-001还具有良好的耐受性，相关数据将在随后举行的第30届欧美基因与细胞治疗学会（ESGCT）上展示。OA是一种退行性关节疾病，具有致残风险，其特征是关节内软骨的破坏和骨骼的结构变化，导致疼痛、关节功能的逐渐丧失。目前还没有已知的可用于改变或减缓OA进展的疗法，主要方式为保守治疗（包括药物治疗、注射疗法和中药治疗等）和手术治疗（包括膝关节清理手术、膝关节置换等方法）。GNSC-001有望提供变革性的结果，以帮助更多的患者改善日常生活。

GNSC-001是一种重组腺相关病毒（AAV）载体的基因药物，携带表达IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）的基因治疗载体，可转导滑膜细胞，这些细胞排列在关节囊和软骨深层的软骨细胞中，成为产生IL-1Ra的生物工厂，IL-1Ra阻断病理性IL-1信号，使其恢复到生理水平。

IL-1被认为是参与骨关节炎OA发病机制的关键介质之一，引起炎症、关节痛以及软骨破坏。GNSC-001被设计为在单次注射到受影响的关节后提供长期、持续的IL-1抑制作用。在临床前研究中，GNSC-001的单一治疗持续了一年以上，并且能够在大型动物模型中改善症状和关节结构。

在GNSC-001的1期单组、开放标签、剂量递增临床试验中，共有9名膝关节OA受试者入选并接受了为期一年的监测。在三个队列中的每一个队列中治疗三名受试者，接受1×1011载体基因组（VG）/膝盖（低剂量），1×1012VG/膝盖（中等剂量），或1×1013VG/膝盖（高剂量）GNSC-001通过关节内注射给药。主要终点是安全性和耐受性，其余观察项目包括循环病毒基因组水平、对载体的免疫反应、血液和尿液分析以及身体检查。虽然该研究没有对疗效进行评估，也没有对照组，但患者通过视觉模拟疼痛量表（VAS）记录患者的疼痛进展，并通过骨性关节炎指数可视化量表（WOMAC）评估关节炎症状的严重程度及治疗后的改善。同时，在研究开始时和一年后，通过X射线和MRI对膝关节进行成像进行对比。

信息来源：https://xueqiu.com/5603603160/264524199

科技荟萃

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结果显示，GNSC-001达到主要安全性终点，在1×1013vg的高剂量下无限制性毒性。在9名受试者中，有7名没有出现与载体相关的不良事件；两名受试者出现轻度/中度膝关节积液，经冰敷和休息后缓解。临床试验参与者在注射GNSC-001后产生了不同程度的抗AAV中和抗体，但没有检测到衣壳靶向的T细胞反应。在大多数受试者的外周血中发现少量病毒基因组，在注射后一天开始，并在四周内清除。注射GNSC-001与滑液中IL-1Ra浓度增加相关，在12个月的随访中，该浓度仍保持升高。疼痛和功能评分显示出令人鼓舞的改善趋势，注射GNSC-001后没有恶化趋势。

2、Aviado将脑内给药AAV推入临床

AviadoBio近日宣布，它已经启动了其研究性基因疗法AVB-101的1/2期ASPIRE-FTD临床研究，旨在评估AVB-101在FTD GRN患者中的安全性和初步疗效，通过丘脑内给药，治疗患有前颗粒蛋白（GRN）基因突变的额颞叶痴呆（FTD）患者。作为一种破坏性的早发性痴呆症，目前没有缓解疾病的治疗方法。AviadoBio公司的首次临床试验启动也表明了，将致力于为FTD等神经退行性疾病患者开发和提供潜在的变革性基因疗法。

AVB-101被设计为一种潜在的一次性疗法，通过微创立体定向神经外科手术，将AAV9载体直接输送到大脑中的丘脑部位，传递GRN基因的功能副本以恢复颗粒蛋白前体的正常表达，从而阻止疾病的发展。丘脑与大脑的其他部分有着广泛的联系，包括额叶和颞叶，这些部分在FTD患者的症状中起着关键作用，具有致病性GRN突变的FTD患者产生的前颗粒蛋白数量会减少。

虽然传统的使用基因疗法补充前颗粒蛋白是可行的，但因大脑复杂的解剖结构，较难实现有效地分布。AVB-101则通过丘脑内给药，利用大脑的神经网络提高载体的生物分布，将治疗限制在最需要的脑部，实现基因的最大化广泛表达，同时减少所需剂量和潜在的全身暴露。

而在此之前，向非人灵长类动物进行丘脑内给药后的临床前安全性和生物分布数据证明了良好的耐受性和前颗粒蛋白在脑组织中的广泛表达。同时，避免这一基因在血清或肝脏中出现，从而减少脱靶效应。

AviadoBio正在开创基因疗法的新应用，以减缓、阻止、预防和潜在逆转神经退行性疾病。将下一代基因治疗设计与深厚的神经科学专业知识和以神经解剖学为主导的新型给药方法相结合，AviadoBio将专注于靶向和精确的药物递送和剂量，以最大限度地生物分布到大脑和脊髓，同时具有良好的安全性。2021年末，AviadoBio宣布获得8000万美元的融资，所得款项将用于推进额颞叶痴呆（FTD）的基因疗法进入临床，并推进包括肌萎缩侧索硬化（ALS）潜在基因疗法在内的其他管线的研究。

3、4DMT的心肌病AAV临床搁置终解除

2023年10月30日，4D Molecular Therapeutics（4DMT）与FDA就4DMT提出的保留临床和继续试验开发的计划达成协议，将解除在美国对4D-310治疗法布里病的1/2期INGLAXA临床试验的临床搁置。截至2023年8月，4DMT已经与FDA分享了从INGLAXA试验中产生的最新临床活性和安全性数据，并期待为所有法布里病患者推进这项关键工作。

信息来源：https://xueqiu.com/5603603160/262979078

信息来源：https://xueqiu.com/5603603160/265231099

科技荟萃

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法布里病是一种X连锁的遗传罕见病，由于编码α-半乳糖苷酶A的基因发生突变，其编码的α-半乳糖苷酶A（AGA）功能部分或全部缺失，从而导致代谢产物在心脏、神经、肾脏等器官中积聚，具有较高的心肌病、脑卒中发生风险。Fabry病目前没有有效的疗法，标准护理是应用酶替代疗法，不仅给患者和家属带来沉重的负担，而且由于AGA在血液中的半衰期短，每次给药的间隙患者血液中的AGA浓度已经不能达到治疗水平。

4D-310是一种利用经过优化的C102衣壳递送GLA基因的AAV基因疗法，有可能治疗与Fabry病相关的心肌病。C102衣壳具有较高的转染心肌细胞的能力，能够在单次低剂量给药后直接纠正心肌细胞内的AGA酶功能，旨在逆转法布里病患者的心肌病，这也是导致其死亡的主要原因。4D-310应用一种新型的双重作用机制，通过静脉注射给药，不仅可以在血液中产生稳定的、较高的AGA活性，还可以在受影响重要器官（包括心脏）的细胞内产生AGA活性。

今年年初，4DMT公司暂停了Fabry基因疗法（4D-310）在美国的临床试验，原因是在两项试验中的前6例患者有3例出现非典型溶血尿毒综合征（aHUS），一种可导致肾脏和其他器官的小血管出现血栓的疾病，尽管所有aHUS症状均在2～4周内得到解决，但有1例69岁的潜在肾功能不良患者发生4级剂量限制性毒性事件，需要进行临时血液透析。同时，4DMT也暂停美国和亚太地区试验的招募。在招募暂停时，4DMT表示FDA已与该公司就快速通道指定的基因疗法的潜在关键试验终点达成一致。这项潜在的研究将测试两个主要终点，观察12个月和24个月时心肺运动的变化，以及一份生活质量问卷。

2023年2月，4DMT宣布了4D-310治疗法布里病的INGLAXA 1/2期临床试验的最新结果。此次公布的数据显示：经过12个月的随访，3名患者在心肌收缩力和运动能力方面相较于基线有着显著的改善；在心肌病调查表（KCCQ）对心脏生活质量的评估中，有2名患者有着临床意义的改善，第3名患者保持病情稳定。在心脏活检中发现约有50%的心肌细胞广泛表达转基因，且药物对心肌细胞具有高度选择性。

在安全性方面，4D-310通常耐受性良好。预计将于2024年在Q1公布额外的中期心脏活检和临床疗效数据，对所有6名在INGLAXA临床试验中接受4D-310治疗的患者进行至少12-18个月的随访。

此外，4DMT对INGLAXA临床试验方案进行了修改，停止了先前使用泼尼松进行免疫预防的试验，采用新的标准利妥昔单抗/西罗莫司方案来以最大限度地降低静脉注射4D-310后出现aHUS风险。该公司正在进行一项单一的非临床研究，该研究将评估与之前的泼尼松方案相比，采用利妥昔单抗/西罗莫司免疫抑制方案的4D-310在非人灵长类动物（NHP）中的安全性和生物分布。

科技荟萃

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4、首个体内CRISPR疗法1/2期数据公布，或将打破传染病治疗模式

近日，Excision BioTherapeutics公布了其CRISPR基因疗法EBT-101用于治疗艾滋病的首个人体1/2期临床试验中第一个剂量群组的数据。该1/2期临床试验是一项开放性、多中心、单次递增剂量研究，旨在评估EBT-101在大约9名接受抗逆转录病毒治疗的病毒载量检测不到的HIV-1患者中的安全性、耐受性、生物分布和药效学。

EBT-101是一款同类首创体内CRISPR基因疗法，采用腺相关病毒（AAV）来装载CRISPR-Cas9和两种向导RNA（gRNA），能够同时靶向HIV基因组中的3个位点进行多次切割，从而切除大部分HIV基因组，实现最大限度地减少潜在的病毒逃逸。在临床前动物实验中，长期非人类灵长类动物安全数据和转基因小鼠的疗效数据显示了EBT-101能够功能性治愈艾滋病。今年，EBT-101获得了FDA授予的快速通道称号。

所公布的数据显示，队列A中的所有参与者（n=3）均已安全给药，暂未观察到严重不良事件或剂量限制性毒性。尽管在前3例受试者中观察到4起可能/肯定与EBT-101相关的轻度（1级）不良事件（AE），但均在未进行干预的情况下逆转。未观察到与输注相关反应，也没有补体介导的毒性。3名受试者中有2名有短暂和可逆的转氨酶升高。

在4周内，3名受试者的血液中均可检测到EBT-101，在第一个剂量水平（9.0×1011 vg/kg）的情况下，单剂量EBT-101已实现外周暴露，且未观察到EBT-101基因载体在与男性生殖功能相关的两个组织区室中水平传播的证据。这些数据支持进一步剂量递增试验，该公司计划在今年第四季度进行这一试验并预计在明年公布新的数据。

信息来源：https://xueqiu.com/5603603160/264930193

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郑静博士荣获“2022年上海领军人才”

信念医药荣获“2023年中国生物医药领跑者TOP100榜单”

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肖啸博士荣获Research.com“2022年度世界最顶尖科学家”

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肖啸博士荣获“临港集团园区领军人才”

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信念医药入围第十二届中国创新创业大赛全国赛（半决赛）

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信念医药荣登“2023年大零号湾 - 企业创新创业影响力榜单 - 生物医药赛道TOP10”

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企业文化

企业文化

文化墙现场图

1、临港生产基地文化墙全新亮相！

企业文化是企业管理和发展的灵魂，亦是激励员工敬业爱岗、奋发有为的精神支柱。旨于更为直观展示信念文化，同时提升对外企业形象，公共关系部与人力资源部及时将临港文化墙立项，并将其作为视觉标识不可或缺的一部分慎重推进。

如何在有限的空间有效突显公司的综合实力？如何以“洋气”的外观讲好信念的底蕴故事？如何用很少的预算呈现前沿领域的“高级”质感？项目团队历经文字斟酌打磨、设计创意优化、工艺踩点调整，施工细致雕琢，终于让墙面焕然一新。

编辑：余辉煌&倪亚香

企业文化

企业文化

企业文化

中心将为重点服务的企业群体落实“重点企业服务包”，欢迎更多企业参与新年度重点服务独角兽（潜力）企业的遴选评估工作，继续共同前行，开拓高质量发展之路。

我司对发展服务中心的关切深表感激，公司领导顿跃先生提出建议：1. 在外商投资准入特别管理措施中，建议细化区分涉及人类遗传信息和非人类遗传信息的细分行业和企业，有利于细胞基因治疗企业的快速发展。 2. 建议出台罕见病等高附加值细胞基因治疗药物医疗保障政策，将罕见病等高附加值细胞基因治疗药物的用药支付比例单独设定合理范围。 3. 建议探索创新支付方式。发挥多层次商业医疗保险作用，建立多层次支付体系。 4.与国外同类竞品相比，国内细胞基因治疗具有成本低、疗效好的特点，在国际市场上具有很高的竞争力，非常适合国际医疗旅游模式。因此，我们建议设立类似海南博鳌乐城那样的国际医疗旅游先行区，大力推行国际旅游医疗服务，实现药物走出去的另一种形式。 5. 细胞基因治疗旅游的前提是实现国际患者的血样进出口便利性或者在综合保税区实现国际患者血样的检测和放行以及信息的传递自由性，因为血样有时效性，所以在血样进口时，时效性和便利性决定了血样是否可以使用。 6. 在实现细胞基因治疗药物走出去的战略中，相关药物的出口便利性涉及到药物时效性以及供应的稳定性，因此建议简化出口流程，对于相关企业进行认证，认证后可以简化相应的流程，减轻海关监管负担，同时有利于中国药物走出去确立地位。

面向我司及在座企业提到的发展诉求，市生物医药产业促进中心副主任钱宇波作出回应。他表示，相关企业的发展离不开上海优质服务资源的共享，中心也将协调帮助企业用好政策工具，并推动产业深度融合。同时，他也进一步传递并介绍了重点企业人才政策、新优药械产品目录、生物医药产业周合作交流活动等资讯，期望企业精耕技术研发创新，做好发展规划布局。

着眼于未来，从信念再次出发，为了生物医药行业的共同繁荣，我们将征程万里，不辍前行。

2、独角兽企业齐聚信念

近日，为进一步助推对独角兽（潜力）企业高质量发展的精准服务，由上海市中小企业发展服务中心和上海市生物医药产业促进中心牵头，我司承办会议场所和会议流程，成功举办了生物医药行业独角兽（潜力）企业专场座谈会，10家2023年上海市重点服务独角兽（潜力）企业榜单内相关企业齐聚我司参会。

会上，我司同心玮医疗、科济生物、博恩登特、钛米机器人、上药云健康、森亿医疗、都创医药、明品医学等各重点服务独角兽（潜力）企业，分别介绍了企业产品特色、经营特长等发展情况，并从人才引进培养、市场拓展、融资支持需求、政策扶持需求、产业链对接等方面诉求作交流发言，提出相应意见与建议。

市中小企业发展服务中心主任卫丙戊表示。此次，特与市生物医药产业促进中心筹划举办生物医药行业专场座谈会，就是希望有针对性地受理行业内企业发展诉求，并促进政府与独角兽（潜力）企业间产业对接，推动大中小企业融通发展。希望各企业坚定发展信心，互促互进；同时，中心将牵头作为服务方与企业相向而行，为企业发展难点“对症下药”。

编辑：邢晨

企业文化

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3、消防演习

一年一度的消防宣传月又来了，今年消防宣传月的主题是“预防为主 生命至上”。随着冬季的逐渐临近，空气日趋干燥，用火用电增加，各种火灾事故日益增多，消防安全工作显得十分重要。

11月09日下午，随着撤离的警报声响起，四号楼的小伙伴们按照演练计划有序进行撤离。随后，华理园区邀请到了关港消防中队的消防官兵们，为我们演示了灭火器及消防水枪的使用方法。小伙伴们也在消防员的指导下，进行了实战操作。通过此次消防演习，让小伙伴们学会了在火灾发生时，安全的进行疏散以及如何使用消防器材进行灭火。

安全疏散逃生演练

编辑：胡夏轲

通过此次消防演习，让小伙伴们学会了在火灾发生时，安全的进行疏散以及如何使用消防器材进行灭火。

灭火器使用实战演练

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