核心纽带
2023年上半年刊
NRT-003 总第三期
03
科研前线:BNCT:下一代肿瘤治疗的“黑科技”
人物特写:穿梭一线的“最美身影”
特别企划:忆往昔 争朝夕
大事纵览
contents/目录
主办:成都纽瑞特医疗科技股份有限公司《核心纽带》编辑部
总编:蔡继鸣
主编:邓颖
副主编:聂莎
责任编辑:唐旭
特约通讯员:
白冰 胡国健 李欢 李浏旻 李雪 李煜涵 路静 罗显进 王季 王睿
卢政全 冉露露 谭邦龙 汤秋凌 吴洁 周磊 朱傲 朱远丹 路静
内部资料 注意保存
科研前线
市场调研
团队建设
人物特写
特别企划
文海拾贝
活动风采
50
乐享春日趣·寻美春天里
——成都纽瑞特第三届春季主题活动作品展示
45
《人类简史:从动物到上帝》读后感
39
川西之旅
33
忆往昔 争朝夕
31
穿梭一线的“最美身影”
27
团队建设——质量控制部
24
放射性药物市场分析
17
成都纽瑞特加速器项目概况
11
BNCT:下一代肿瘤治疗的“黑科技”
04
2023年上半年度大事记
42
一场精心的“骗局”——浅议《消失的她》为何陷入评价争议
3月24日,全球首例采用钇[90Y]炭微球治疗结直肠癌肝转移的介入手术在东南大学附属中大医院成功实施。 此次手术由中国医师协会介入医师分会会长、东南大学附属中大医院介入治疗中心滕皋军教授带领介入团队完成,术后患者生命体征平稳,暂无不良反应。
手术中使用的钇[90Y]炭微球注射液由纽瑞特医疗科研团队历时六年自主研发制成,2022年7月,获国家药品监督管理局批准临床试验(受理号:CXHL2200233,通知书编号:2022LP01053)。截至目前,该产品已获得多项发明专利,具有完整的自主知识产权。
据了解,结直肠癌每年数十万新发病人中,有半数存在肝转移的情况,若不接受治疗生存期平均仅为6.9个月。而继发性肝恶性肿瘤常用的手术切除、局部消融、外放疗、化疗、分子靶向治疗等治疗方法,往往因受到肿瘤位置、病灶数量、病灶血供特点及肝功能储备等多种因素影响,导致部分治疗无法实施或实施后治疗效果不佳。
钇[90Y]炭微球注射液是选择性内照射治疗(SIRT)用放射性微球,是以炭微球为载体负载高活度的放射性钇[90Y]而得,通过DSA介入手术经肝动脉灌注至肿瘤供血动脉。钇[90Y]炭微球随血流分布并阻滞于肿瘤组织微小动脉和毛细血管中,钇[90Y]发射纯β射线,平均能量为0.9367MeV,平均组织穿透距离为2.5mm,最终通过选择性内照射治疗杀死肿瘤细胞达到治疗目的。
本次手术是钇[90Y]炭微球注射液在国内获批开展临床试验后完成的首例手术,手术的成功实施为结直肠癌肝转移患者创造了新的希望和福音,同时也标志着纽瑞特医疗开始从新药研发阶段进入临床试验阶段。公司蔡继鸣总经理介绍,这项国产成果的诞生,也是公司加快实现高水平科技自立自强的一种体现,首先解决了钇[90Y]核素国产化的“卡脖子”问题,又自主创新研发了钇[90Y]炭微球注射液,不仅具有比重适宜、不易沉降、易于灌注、灌注后瘤内均匀性好等特点,核心原料均自产,无需在国外制备和从国外运输入关,而且生产过程不依赖反应堆辐照,可实现稳定供货,钇[90Y]炭微球将大大提升中国肝癌患者的用药可及性。
未来,纽瑞特医疗将持续推进钇[90Y]炭微球注射液的临床进展及上市落地,充分发扬创新创业精神,以丰富产品管线和完善产业布局,推动更多的创新药物产品早日上市,竭尽全力为广大癌症患者带来更好的生存获益!
大事纵览
全球首例钇[90Y]炭微球结直肠癌
肝转移介入手术成功实施
大事纵览
中国同辐与纽瑞特医疗签署战略合作协议
2月9日,中国同辐与成都纽瑞特战略合作签约仪式在成都举行。本次合作基于双方发展实力和创新优势,旨在携手开拓广阔市场,共同赋能放射性核素及药物产业链。根据合作协议,双方将在放射性核素及药物的委托生产、市场开拓、学术推广、销售渠道建设,临床急需核素及产品的稳定供应,以及加速器产核素、新型钼锝发生器及临床试验用药的合作开发等领域进行深入合作。
四川省委副书记、成都市委书记施小琳莅临公司调研
4月24日,四川省委副书记(时任四川省委常委)、成都市委书记施小琳率队莅临纽瑞特医疗调研。公司创始人钱积惠、蔡继鸣全程陪同。
总经理蔡继鸣代表公司向施书记一行汇报了公司的基本情况,重点介绍了公司的创业历程、创新产品、技术优势、一类新药钇[90Y]炭微球注射液临床试验及核素国产化项目进展情况。蔡继鸣还向施书记一行汇报了公司作为四川省“专精特新”企业,在人才引进、成果转化、国际合作等方面所做的努力,并表明公司立足于开展新实践、致力于创造新成果的“专精特新”创业态度。随后,施书记一行参观了放射性新药研发实验室,对公司的研发现状及质量管控等工作开展情况进行了深入调研。
施书记对纽瑞特医疗的科研进展和创新成果予以高度认可,希望纽瑞特医疗继续发挥创新创业精神,不断提升科研实力,为医用核素和放药产业的发展做出更大的贡献,力争成为核药行业的链主企业。
任重道远,砥砺前行。此次调研是成都市委市政府对纽瑞特医疗创新创业和人才工作的一次考察和指导,公司将以“专精特新”的专业化、精细化、特色化、新颖化的发展要求为导向,在医用核素和药物研究领域持续创新、精益求精,为实现造福患者、造福社会的目标愿景继续努力奋斗。
纽瑞特放射性药物夹江生产基地奠基仪式顺利举行
3月8日,纽瑞特放射性药物夹江生产基地在乐山夹江核技术应用产业园举行。该项目计划分两期建设,一期工程预计于2024年12月建成,2025年取得相关资质并具备试生产条件;二期工程预计于2026年底建成并达到投运状态。
成都纽瑞特第二届科学技术委员会第一次会议成功举行
4月15日,成都纽瑞特第二届科学技术委员会第一次会议在四川成都举行。中国核动力研究设计院于俊崇院士、四川大学华西医院匡安仁教授、复旦大学中山医院核医学科石洪成主任、中科院上海药物研究所分子影像中心程震主任、四川大学原子核科学技术研究所刘宁教授、四川大学生物治疗国家重点实验室钱志勇教授等行业尖端专家及公司创始人李茂良、蔡继鸣和科研系统的管理、科研人员等近百人出席会议。
纽瑞特加速器及同位素药物产业化项目顺利奠基启动
5月19日,纽瑞特加速器及同位素药物产业化项目奠基仪式在成都纽瑞特园区二期项目基地举行。该项目总投资2.5亿元,建筑面积18274.17平方米,具体包括:建设中国第一台商用30MeV的回旋加速器运行设施,新建锗[68Ge]产品生产线、碘[123I]产品生产线、 PET同位素生产线、氟[18F]产品生产线、锕[225Ac]产品生产线、同位素研发线,配套专用设施。
项目建成后,将助力公司新型放射性药物的开发,形成从前端放射性核素原料到终端放射性药物生产的全产业链条,将成为中国生产商业化核素最多的基地。
放射性1类新药NRT6008注射液获得临床试验批准
5月22日,成都纽瑞特医疗科技股份有限公司自主创新研发的放射性药品NRT6008注射液(适应症:胰腺癌),获国家药品监督管理局批准临床试验(受理号:CXHL2300295,通知书编号:2023LP00936)。该品种注册分类为:化学1类,是成都纽瑞特继NRT6003注射液(适应症:原发性肝癌、转移性肝癌)后取得临床试验批准通知书的第二款放射性药品。
NRT6008注射液通过组织给药方式,实现治疗或控制恶性肿瘤的目的。由于钇[90Y]核素的β射线射程有限,可降低对正常组织的损伤。NRT6008注射液有望成为胰腺癌治疗领域中突破性治疗手段,有利于显著延⻓患者生存期和提高患者生活质量,为胰腺癌患者提供一种新的选择。
胰腺癌是消化道肿瘤中恶性程度最高的肿瘤之一,具有高度侵袭性和转移性,5年生存率低。胰腺癌临床表现隐匿,且目前尚缺乏早期诊断策略,大多数患者确诊时已处于晚期,超过80%患者不可切除,同时对放化疗表现出广泛耐受性,对免疫治疗也不敏感,导致治疗效果不佳,预后极差。内照射治疗可将放射性核素通过血管、淋巴管及腔内等介入手段引入体内肿瘤组织,最终达到治疗或控制肿瘤的目的。此外,内照射治疗还能突破外照射治疗的局限,以更高的辐射剂量、更加靶向地对肿瘤组织进行治疗,同时降低对正常组织的损伤。加之目前用于内放射治疗的药物寥寥可数,所以开发治疗胰腺癌创新药物的意义尤为重要 。
基于此,成都纽瑞特着眼于胰腺癌治疗,进行1类新药NRT6008注射液的研发,计划在2023年完成第一例临床试验入组,加快推进该药物的临床研究,争取早日完成临床试验,为胰腺癌患者带来新的希望!
BNCT:下一代肿瘤治疗的“黑科技”
成都纽瑞特加速器项目概况
【科研前线】
BNCT:
下一代肿瘤治疗的“黑科技”
硼中子俘获治疗(Boron Neutron Capture Therapy,缩写: BNCT)是一种新型治疗恶性肿瘤的方法,也是目前国际最先进的癌症治疗手段之一。在进行BNCT时,需要为患者输注含硼药物,由于药物和癌细胞有很强的亲和力,可以大量地聚集在肿瘤细胞内,在正常组织中聚集较少。同时需要对患者的肿瘤部位进行热中子照射,当热中子被肿瘤细胞中的10B俘获时发生裂变,产生α粒子(如图1所示)以实现选择性破坏癌细胞而对正常细胞不造成明显损害的治疗方法[1]。BNCT是一种基于中子俘获和核裂变反应的新型肿瘤治疗方法,它结合了“生物靶向”和“重离子放疗”两者的优势,被医学界称为继手术、传统放疗、抗癌药物、免疫治疗之后的第5种疗法[2]。BNCT能精准、高效治疗癌症,已成为国际粒子治疗研发的新热点和未来肿瘤治疗的重要选择之一。2017年,BNCT 被纳入中国《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划(2016-2020)》。
2021年4月28日,成都纽瑞特与合肥能源研究院签署协议共建医用核技术应用联合实验室,致力于开展硼中子俘获治疗(BNCT药物及设备)研究与产业化。
一、引言
图1. 硼中子俘获治疗反应原理[3]
文/药学三部 白冰
BNCT具有以下优点[5]:1. 靶向性好,BNCT中所使用的硼剂能与肿瘤细胞特异性结合,10B可与多种携带剂结合,以此满足不同肿瘤的需求,发展潜力极大。2. 中子发生俘获反应后释放出的粒子其射程与细胞直径相当,对周围正常组织影响较小。3. 在同等能量下,中子的穿透力更强,对肿瘤细胞产生的损伤不可修复,能更加有效地抑制肿瘤复发。4. 对于不适用于手术的患者,BNCT可以为这类患者提供新的治疗方案。
图2. AB-BNCT系统示意图[4]
二、发展历程
图3. BNCT发展历程示意图
1932年,Chadwick[6]首次发现了中子的存在,他研究了用钋的α粒子轰击铍和硼可以释放穿透性放射线。1936年,Locher[7]发表文章提出了BNCT设想。1951年,Sweet[8]首次尝试在恶性胶质瘤患者中进行BNCT,但出现了严重的副反应,包括放射性皮肤病、脑水肿、顽固性休克和脑坏死,是由于硼化合物在肿瘤组织中发生了非选择性的累积,并且中子对深层肿瘤的穿透性差。由于毒性和副反应,1961年美国停止了BNCT的临床试验。1968年,
Hatanaka[9]报道了使用硼酸钠进行BNCT的临床试验,将中子束直接聚焦在颅内肿瘤的瘤床,研究表明患者5年生存率达到了58%。重新激起了美国和欧洲开展BNCT临床试验的兴趣。1987年,Mishima[10]首次报道了使用硼化合物二羟基苯丙氨酸硼进行BNCT来治疗恶性黑色素瘤。
2020年5月27日,日本宣布硼中子俘获疗法(BNCT)正式开始接收患者,受日本国立癌症研究中心中央病院的委托,首位患者在南东北BNCT研究中心接受了BNCT治疗,这是硼中子俘获疗法在世界上首次正式进入临床医疗,同时也开创了人类攻克恶性肿瘤的崭新篇章。
三、含硼药物进展
图4. Stella Pharma静脉输液袋;neubornepex AB-BNCT 系统[4,11]
2020年5月,日本制药公司,STELLA PHARMAR研制的硼药静脉滴注袋Steboronine®,获日本厚生劳动省批准的正式上市销售,用于治疗复发性无法手术切除或晚期无法切除的头颈癌的临床治疗。该产品是全球首个上市的BNCT药物。成人以每小时200mg/kg的速度静脉滴注borophalan(10B)2小时。之后,开始用中子射线照射病变部位,辐射过程中以每小时100mg/kg的速度静脉滴注borophalan(10B)。从给药开始2小时后,用中子照射,最长60分钟。日本关西BNCT共同医疗中心的治疗费用,折算为人民币约为26-33万人民币。但由于还未对外国人开放,因此还没有确定对外国人的收费标
随着BNCT技术的成熟,用于BNCT的含硼药物的研究也越来越多。过去40年来开发的各种硼输送剂,包括含硼氨基酸、含硼化合物共轭核苷、卟啉衍生物、多肽、单克隆抗体和不同类型的B-10 纳米材料[12]。日本研究者[13]在苯硼酸(BPA)领域进行了持续研究,包括蛋白和肽对BPA的改性、其二氟甲基硼烷化合物类似物、BPA修饰的聚合物纳米颗粒和聚乙烯醇对于BPA的改性。用环糊精、叶酸受体和曲酸改性BSH[14]是日本研究者近来的另一研究重点。
检索到88种用于BNCT的含硼药物种类进行统计分析,用于BNCT的含硼药物多为小分子治疗药物,共有74种,另有11种药物涉及生物肽。88种用于BNCT的含硼药物中,1种药物上市,64种药物为临床前候选化合物,近23种药物分别处于临床前期或临床I期。用于BNCT的含硼药物适应证包括神经系统癌症、脑癌、前列腺癌、泌尿生殖系统癌、头颈癌和皮肤癌等,种类比较多。其他还有肌肉骨骼组织疾病和风湿病等。共有68个研发机构参与了88种BNCT含硼药物的研发,其中日本Stella Pharma研发了10种药,其中Borofalan(10B,又称10B-BPA)已上市; 9种药处于生物测试阶段,其中8种药均与日本的大阪大学合作研发。
图5. 国内外硼药研究进展[15]
BNCT可以特异性靶向肿瘤,高效杀死肿瘤细胞,目前已成为癌症治疗的一种有潜力的治疗手段。在临床治疗中,第二代硼剂应用广泛,在多形性胶质母细胞瘤、头颈部肿瘤和黑色素瘤等肿瘤中取得了显著成效。第三代硼携带剂处于研发热潮以及初步的临床试验阶段,还需更多的临床试验来验证其抗肿瘤效果。目前,BNCT的发展仍面临着大量问题,首要问题是高效硼剂的研发面临着瘤内10B含量不足,其T/N值、T/B值距离临床实际需求仍有差距等问题。其次,高精度的硼剂量测量体系在临床治疗中需要进一步完善。开发靶向性更高、瘤内分布更好、有穿透血脑屏障能力、具备可视化功能的含硼药物是未来BNCT发展的一个主要方向[16]。
参考文献:
[1] Boron neutron capture therapy-A literature review. J Clin Diagn Res, 2016, 10: ZE01-ZE04.
[2] 硼中子俘获治疗临床应用进展及展望:科学通报,2022 年第67 卷第14 期: 1479 ~ 1489.
[3] YUE, A.T., et al., Precision determination of absolute neutron flux, Metrologia 55, 4 (2018) 460.
[4] Towards clinical trial of iBNCT project; 19th International Congress on Neutron Capture Therapy
[5] 王淼、童永彭;硼中子俘获治疗的进展及前景;同位素;第33卷第1期2020年2月
[6] Chadwick J. The Existence of a Neutron. PRSL. 1932. https://doi.org/10.1098/rspa.1932.0112.
[7] Locher G. Biological effects and therapeutic possibilities of neutrons. Am J Roentgenol Radium Ther. 1936;36 (1):1-13.
[8] Farr LE, Sweet WH, Locksley HB RJ. Neutron capture therapy of gliomas using boron-10. Trans Am Neurol Assoc. 1954; 79:110-3.
[9] Hatanaka H. Clinical results of boron neutron capture therapy. Basic Life Sci. 1990; 54: 15-21.
[10] Mishima Y, Ichihashi M, Hatta S, Honda C, Yamamura K, Nakagawa T, et al. First human clinical trial of melanoma neutron capture. Diagnosis and therapy. Strahlenther Onkol. 1989; 165:251-4.
[11] Stella Pharma 2023年3月财报
[12] Hu K, Yang Z, Zhang L, et al. Boron agents for neutron capture therapy. Coord Chem Rev, 2020, 405: 213139-213158.
[13] a) Yoneyama T, Hatakeyama S, Yoneyama M S, et al. Tumor vasculature-targeted B-10 delivery by an Annexin A1-binding peptide boosts effects of boron neutron capture therapy. BMC Cancer, 2021, 21: 72–86. b) Yokawa A, Hatanaka M, Mikami K. Facile C–F bond activation approach to FAMT-based difluoromethyl-BNCT drug candidates. Helv Chim Acta, 2021,104: 2000211-2000218. c) Kim A, Suzuki M, Matsumoto Y, et al. Non-isotope enriched phenylboronic acid-decorated dual-functional nano-assembles for an actively targeting BNCT drug. Biomaterials, 2021, 268: 120551–120562. d) Nomoto T, Inoue Y, Suzuki M, et al. Poly(vinyl alcohol) boosting therapeutic potential of p-boronophenylalanine in neutron capture therapy by modulating metabolism. Sci Adv, 2020, 6: 1722–1732. e) Miyata K, Narita A, Fujisawa R, et al. Synthesis of boronophenylalanine-like aza-amino acids for boron-containing azapeptide precursors. Tetrahedron Lett, 2020, 61: 152585–152590
[14] a) Kitamatsu M, Nakamura-Tachibana A, Ishikawa Y, et al. Improvement of water solubility of mercaptoundecahydrododecaborate (BSH)-peptides by conjugating with ethylene glycol linker and interaction with cyclodextrin. Processes, 2021, 9: 167-177. b) Takeuchi K, Hattori Y, Kawabata S, et al. Synthesis and evaluation of dodecaboranethiol containing kojic acid (KA-BSH) as a novel agent for boron neutron capture therapy. Cells, 2020, 9: 1551-1563. c) Matsumoto Y, Hattori K, Arima H, et al. Folate-appended cyclodextrin improves the intratumoral accumulation of existing boron compounds. Appl Radiat Isot, 2020, 163: 109201–109206.
[15] Chem. Commun., 2021, 57, 827-839.
[16] Research progress and clinical application of boron carrier in BNCT therapy, MODERN ONCOLOGY, 2023, 31(09), 1745-1751.
一、概述
成都纽瑞特加速器项目概况
文/药学一部 吴洁
当前,心脑血管疾病、癌症、神经退行性疾病等已严重威胁人类的健康。利用医用同位素的独特优势进行诊断治疗是提升人民群众健康福祉不可或缺的重要手段,也是实现我国健康领域治理能力现代化的重要举措。统筹分析我国当前国情和全球发达国家诊疗水平,今后我国医用同位素需求将呈现爆发式增长。
医用同位素的生产方法主要包括:反应堆生产、加速器生产等。国际上生产医用同位素的反应堆运行时间大多超过40年,面临着停堆检修、关停或退役问题,将给医用同位素供给能力带来严峻挑战。而我国医用同位素大部分依赖进口,一旦国际市场出现供给紧张局面,供给数量和供应周期将不能得到充分保障,无法满足健康中国建设的要求。利用回旋加速器生产医用同位素,不使用受控核材料,不受核安全和安保方面的影响,民营企业也可涉入,更易商业化获取。2021年6月,国家八部委联合印发的《医用同位素中长期发展规划(2021位素中长期年)》指出,加速器辐照是医用同位素生产的重要方式。同时,针对性提出“设立专门渠道,稳定支持医用同位素生产及其放射性药物研发和相关配套能力建设,统筹社会资源,鼓励社会资本进入医用同位素领域,形成市场主导、政府引导的医用同位素推广应用体系。”等产业保障措施。
成都纽瑞特医疗科技股份有限公司(CNRT)以为人民谋福祉,建设健康中国为己任,为解决国内紧缺同位素及药物需求,于2022年6月与Ion Beam Applications S.A.(IBA)就IBA 30 MeV回旋加速器Cyclone IKON的采购事宜正式达成战略合作。并于2023年5月19日在成都纽瑞特园区二期项目基地举行纽瑞特加速器及同位素药物产业化项目奠基仪式。
该项目总投资2.5亿元,建筑面积1.8万平方米,具体包括:建设中国第一台商用30 MeV质子回旋加速器运行设施,新建锗[68Ge]产品生产线、碘[123I]产品生产线、氟[18F]产品生产线、锕[225Ac]产品生产线、PET同位素生产线、同位素研发线,配套专用设施。项目建成后,将有力推进公司新型放
射性药物的研发,形成从前端放射性核素原料到终端放射性药物生产的全产业链条,使公司一跃成为中国生产商业化核素最多的基地。
图1 本项目回旋加速器(整体)实景图
二、回旋加速器简介
回旋加速器是一种利用电磁场将带电粒子推向极高速度和能量的机器,主要包括:磁场系统、离子源系统、轴向注入线系统、射频系统、控制系统、真空系统、冷却系统、靶系统等,可生产用于诊断和治疗癌症的医用同位素。回旋加速器工艺原理:带电粒子束在回旋加速器的扇形磁铁和高频腔产生的磁场和高频电场作用下,在近似于螺旋的轨道中不断被加速,束流能量随着运动轨道半径的增大而增大。当带电粒子加速到一定能量时,可通过该位置的碳剥离膜将束流引出,透过靶站的靶窗轰击靶材料。引出的束流与其路径上靶材料原子核的碰撞将引发核反应,从而产生具有一定阈能的放射性核素。
图2 回旋加速器结构图
回旋加速器各主要系统介绍如下:
A.磁场系统
回旋加速器磁场系统由四组扇形磁轭、铜线圈、磁铁电源配给系统等组成。磁轭的径向横截面形状由磁场的等时性条件确定,励磁后可为被加速的带电粒子提供保持螺旋运动轨迹的磁场分布。
B.离子源系统
离子源系统采用冷阴极电离的多尖峰离子源,可提供高达10 mA、注入能量为30 keV的H-离子束。
C.轴向注入线系统
轴向注入线系统实现对离子源引出束流的聚焦、聚束,将其偏转到回旋加速器的加速平面上,完成注入线出口束流与回旋加速器接受度的匹配,以避免束流失配造成的损失。
D.射频系统
射频系统由低电平控制机架(LLRF)、80 kW前级功放、四极管最终放大器、RF电源和谐振腔组成,提供加速H-离子束的高频电场。
E.控制系统
控制系统由可编程逻辑控制器(PLC)和控制界面来实现,可完成加速器各设备和外部系统的安全互锁。在保证人员安全的情况下,完成安全生产,允许用户控制加速器各设备,记录相关的趋势数据。
F.真空系统
真空系统通过真空泵在加速器内建立束流加速和传输需要的真空度,降低束流与气体分子的碰撞损失,同时为高频电场提供绝缘。
G.冷却系统
冷却系统包括水冷却系统和氦冷却系统。水冷却系统作为主要冷却方式,用于加速器各系统的冷却。氦冷却系统主要为降能膜、靶室和靶窗之间箔膜、低温泵提供所需要的冷却。
H.束流输运系统
束流输运管道是将束流安全输运至靶室,材质为铝,可以降低长半衰期活化核素的产生,降低剩余辐射影响。束流输运系统设置束流旋转磁场、中子快门,其中束流旋转磁场采用三相交流电源磁场用于旋转束流,并在没有热点时向靶上传播能量。束流管安装在一个工作台上以确保其稳定和校准。中子快门采用阻断器安装在束流管中,用于自动切断从加速器屏蔽室到靶屏蔽室的中子流。
I.靶系统
目前靶系统的类型主要有:固态靶系统、气态靶系统和液态靶系统。
图3 加速器运行工作流程
三、回旋加速器供应商概况
全球回旋加速器的供应商主要有IBA、ACSI、BCSI、NIIEFA、Scanditronix、TCC、CTI等。就30 MeV质子回旋加速器硬件来说,目前技术发展相对成熟,各商用回旋加速器供应商产品性能差异不大,均可满足需求。其中,以IBA、ACSI为代表,在国内的回旋加速器业务成熟,其回旋加速器性能稳定。另外,IBA作为解决方案提供商,不仅仅可以提供回旋加速器解决方案,还可以提供回旋加速器后端成熟的核素化学处理解决方案,可实现从回旋加速器前端到核素GMP生产后端的全流程打包解决方案。
表1 各加速器供应商可供应的30 MeV回旋加速器信息
四、国内外回旋加速器的使用概况
据IAEA “NUCLEUS information resources”数据显示,目前全球用于放射性同位素生产的回旋加速器超过1200台。其中,能量超过30 MeV的回旋加速器12台,供应商主要为Scanditronix、TCC、IBA以及研究单位自建;能量可达到28-30 MeV的回旋加速器超过40台,供应商包括IBA、
利用回旋加速器生产放射性同位素的单位国外较多,以科研单位为主。如法国Arronax拥有1台IBA Cyclone 70回旋加速器,主要用于Sc-44、Sc-47、Cu-64、Cu-67、Ge-68、Sr-82、At-211等同位素研究,还具有潜在制备Ac-225、Th-227等核素的能力。南非iTHEMBA LABS拥有多台加速器,除用于高能物理学研究外,还用于多种放射性同位素的生产研究,包括F-18、Na-22、Ga-67、Ge-68、Sr-82、I-123、Ac-225等,部分核素如Ge-68、Sr-82等已经实现了产业化供应。德国Jülich拥有多台加速器,包括GE、IBA的回旋加速器以及大型冷却同步加速器,用于多种放射性同位素的生产,包括C-11、F-18、Cu-64、Se-73、Br-76、I-120等,还具有潜在制备Ge-68、Sr-82等核素的能力。
国内拥有能量达到28-30 MeV回旋加速器的科研单位屈指可数,包括中国原子能研究院(自建100 MeV回旋加速器、IBA 30 MeV回旋加速器)、四川大学原子核科学技术研究所(TCC 30 MeV回旋加速器),主要用于Zr-89、In-111、I-123、At-211等核素的制备研究。此外,近期中广核同位素科技(绵阳)有限公司购买了一台ACSI 35 MeV回旋加速器,用于Ge-68、I-123等核素生产。
五、总结
正电子发射断层扫描(PET)和单光子发射计算机断层扫描(SPECT),均依赖回旋加速器生产的放射性同位素。目前常用小型医用回旋加速器可加速质子,能量一般低于18 MeV,束流强度一般低于200 μA。此类小型医用回旋加速器主要用于生产短半衰期PET用核素,如C-11、N-13、O-15、F-18、Cu-64、Zr-89等;性能更强的30 MeV回旋加速器在配备相应的靶系统情况下,可满足大部分常见医用放射性同位素的生产,如Ge-68、In-111、I-123、Tl-201、At-211、Ac-225等,甚至可以生产一些半衰期更长的可用于密封源或标准物质的放射性同位素,如Cr-51, Mn-54, Co-57, Zn-65, Ga-67, Ga-68, Y-88和Cd-109。
2019年10月国家发改委发布的《产业结构调整指导目录(2019年本)》,其中“鼓励类”第六项“核能”中第6条为“同位素、加速器及辐照应用技术开发”。成都纽瑞特医疗科技股份有限公司(CNRT)结合国家产业政策,利用先进的回旋加速器技术,建立起完备的加速器产医用同位素的生产体系与研发平台,将有助于打破医用同位素长期依赖进口的局面,为医疗产业建立良好稳定的医用同位素供应链。
ACSI、NIIEFA、Scanditronix、TCC、CTI等;其它以低于18 MeV回旋加速器为主,主要用于PET、SPECT用放射性同位素的生产,供应商主要有IBA、GE、Sumitomo、ACSI、PMB、Siemens等。
市场调研
放射性药物市场分析
文/国际事业部部 吕果
自居里夫人在19世纪发现放射性镭元素,放射性物质的应用越来越广泛的应用到了各个领域。20世纪30年代,才有了放射性核素P-32用于疾病的治疗产品开发。时至今日,放射性药物发展至已有约100年。
最初的临床应用中,人们倾向于使用核素本身直接作为治疗制剂,如I-131,具有天然的甲状腺生物靶向性,然而也正因为如此,其应用范围被局限在单一的甲状腺相关疾病,且单一元素的天然生物代谢也局限了其作为治疗药物的安全性。为此,在而后的发展中,靶向放射性核素药物的开发逐渐步入舞台。核素标记化合物,如F-18;核素偶联配体的放射性药物,如Tc-99m等取得了长足的进步,这一阶段诞生了大量的诊断用核素,医学成像设备/技术及诊断方法也得到了很大的开发。直至2000年左右,医学成像诊断仍然是放射性药物的主要用途。
本世纪初,新的放射性药物的治疗应用开始崭露头角, Y-90核素放射性微球,Zevalin,Xofigo,Lutathera在内的一些列新型放射性治疗产品,以及Ga-68,In-111相关的诊断核素,将α, β核素的治疗产品及配套的诊疗一体化方案带入了市场。随着近年来一系列大企业间的收并购,产品管线的权利交易,放射性药品的地位也逐渐受到了国内外医药行业同仁及相关资本的重视及关注。时至今日,欧盟,美国,澳大利亚等全球主要国家已经在放射性药品的开发上有了较为一致的预期共识,即围绕高能射线核素开发高选择靶向性的治疗药物,并辅以相同点位的诊断核素筛选病人及评价疗效。
虽然放射性核素的发现及早期发展源于欧洲,但目前美国仍然是放射性医药行业的领军者,弗若斯特沙利文咨询公司(Frost & Sullivan)的研究报告数据显示,2020年全球放射性药品的市场规模达到59亿美元,并以年复合增长率7%的速度增长。从地区分布来看,世界各地同位素和放射性药品的可及性有很大差距,美国占38%,欧洲占24%,我国仅占不到8%。
截至2022年11月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准的放射性药物达69种,涉及核素种类22个,以Tc-99m标记药物的数量最多。其中,2020年以来, FDA批准上市的新型放射性药物达到10种,包括治疗性核素药物4种,正电子显像核素药物6种。2022年,美国FDA批准上市的新型放射性药物即有4种,包括Lu-177 PSMA-617、Y-90可视化放射微球等针对前列腺癌、结直肠癌、高血管肿瘤等恶性肿瘤诊疗的特效药物。
从临床数据来看,自2010年截止2021年,FDA在案的治疗用放射性药品临床研究主要集中在Lu-177,I-131,Ra-223等已有上市产品的核素中。在新型治疗核素上,Cu-67及一众α治疗核素则占据了主要部分。
随着靶向放射性药物的配体及偶联剂开发,以及全球范围内医用同位素的供应能力提高,现有的放射性药物开发趋势正在逐渐由β核素向α核素转变。其中,最为瞩目的两项核素及为Pb-212以及Ac-225。
从核素的特性来讲,Pb-212相较于Ac-225有较明显的优势,其衰变链包含的子体有限,且主要子体Bi-212可以较为容易的共用母核素的螯合剂而被同时控制在目标靶点上,因此近两年的学界及业界对其青睐有加。目前,针对Pb-212核素开发产品的公司主要有:Perspective Therapeutic(美国),Oranomed(法国),Advancell(澳大利亚)。
上述三家公司简介:
1.Perspective Therapeutics, Inc.成立于特拉华州。该公司是一家医疗技术和放射性药物公司,开创了针对全身癌症的先进治疗应用。该公司是Cesium-131近距离放射治疗种子的唯一生产商,并拥有一项专有技术,利用同位素铅-212通过专门的靶向肽向癌细胞提供强大的α辐射。该公司还在开发补充影像诊断技术,结合相同的靶向肽,提供个性化治疗和优化患者结果的机会。这种“治疗诊断”方法使人们能够看到特定的肿瘤,然后对其进行治疗,从而有可能提高疗效,并最大限度地减少与许多其他类型的癌症治疗相关的毒性。
2. AdvanCell是一家开发新一代癌症疗法的放射性药物公司。AdvanCell的靶向阿尔法疗法由世界首创的阿尔法同位素发生器平台技术提供支持,该平台可解决靶向阿尔法疗法中非常重要的未满足需求——可靠和可扩展的同位素供应。AdvanCell拥有按需大规模生产同位素的能力以及自主放射性药物制造专长,这使得AdvanCell完全有能力在这一快速增长的市场中发挥主导作用。在新南威尔士州卫生局医疗器械基金和联邦政府研究与开发税收优惠政策的额外支持下,AdvanCell已开发出全球首个可扩展生产平台,用于生产面向研究、临床前和临床使用的α-发射同位素,并推动公司自身及合作伙伴的放射性药物产品。
3. Orano Med是欧安诺(Orano)集团旗下子公司,致力于开发肿瘤学创新疗法的核生物技术公司。Orano Med开发了生产铅212(²¹²Pb)的新工艺, 212Pb是一种稀有的放射性同位素,用于靶向α治疗(TAT),这是一种创新且很有前景的核医学治疗方法,可以识别和破坏癌症细胞,同时限制对附近健康细胞的影响。公司2005开始探索Pb-212分离技术,2012年启动首个Pb-212产品临床试验。截至目前 管线中有10款Pb-212产品,除自有产线外,还与RadioMedix, Roche, Nanovector (CD37), Crescendo Biologics, M2OLE多家公司合作。其中RadioAlpha已进入临床2期,适应症为NETs.
团队建设——质量控制部
纯化水是质量控制部日常检验工作之一。纯化水是保证产品合格生产的要素之一,其重要性不言而喻。在检验纯化水时,从取样到检验完成的整个过程中,我们都格外严谨,务必保证检验结果的准确性。开始进行取样时,要先用酒精对取样点进行三次消毒,等酒精挥发完全后,打开阀门让纯化水以合适的流速流一分钟左右,并且同时要来回拧动四到五次,保
文/质量控制部 谭邦龙
质量控制部也称QC,是一个公司生产质量系统中的一个不可或缺的重要环节。质量控制部的主要工作内容有:(1)对原料辅料包材严格按照SOP进行取样及检验,及时填写检验记录;成品的检验及稳定性样品的考察及检验,并及时填写各种原始记录及各种检验数据,要求实事求是,不篡改、捏造数据,并做好数据整理和统计工作;(2)实验室的日常管理工作及实验室检验仪器的日常维护管理、检定校准工作;(3)部门STP、SMP、SOP的建立、修改及升级。
公司其他部门,特别是生产质量系统以外的部门,对于质量控制部的了解相对较少,下面为我就简单介绍一下我们的工作,让大家对质量控制部有进一步的了解。
日常检验工作
证阀门没有生锈。取样时还需润洗取样瓶三次(由于微生物取样瓶已消过毒,所以取样时不需润洗),最后待取样完闭后关紧阀门。
取样完成后,取样人员需填写纯化水取样分样记录并将不同的纯化水样品交于不同项目的检验人员,检验人员收到样品确认无误后签写收样人,随后便进行检验。
纯化水理化检验项目一般在二十四小时内完成。在检验时,我们所用的试剂、试液、标准溶液都保证在有效期内,检验操作严格按照SOP进行,保证检验的准确性。检验完成后及时填写检验记录。
实验室日常管理及仪器检定校准和维护
质量控制部除了日常的检验工作以外,还有实验室的日常管理工作。
实验室的卫生及整洁能反映出实验室管理的好坏,因此,质量控制部作为一楼实验室的管理部门,对实验室的卫生做了严格的要求。每周的值周人员对整个实验室的公共区域的卫生负责,每周打扫一次;各个房间的管理人员,对房间的卫生负责,每周进行打扫且每天记录房间温湿度。除此之外,化学实验室的废水也严格分类,不能轻易倒入水池,且有专人处理;放射性废物也按核素和可压缩、不可压缩分类,也有专人储存处理;还有放射性源的管理、地下废物库的管理都有专人负责。质量控制部从各个方面出发,对实验室进行全方位的管理,保证实验室的有效运行和使用。
实验室的每个房间都有不同的仪器用各种检验项目,因此,检验仪器的可靠性就尤为重要。仪器的可靠性可以由仪器是否在检定校准有效期及验证有效期内来体现,当然日常维护也必不可少。当仪器临近检定校准有效期,我们便会联系检定校准人员进行校准,校准合格后方可使用;当临近验证有效期,我们便会起草再验证方案,严格按照起草方案进行仪器再验证,仪器验证合格方可使用。仪器的日常维护也很重要,因为仪器在使用过程中难免会出现问题,所以日常维护是对仪器运行状态的一种持续检测手段,能有效的保证仪器的正常运行。
部门STP、SMP、SOP的建立、修改及升级
在我看来部门文件引导了一个部门的工作,尤其是对质量控制部来说,部门STP、SMP、SOP决定了质量控制部的工作效率和办事规章,因此,我们部门对部门文件管理非常重视。
就拿最近的锝标来说,公司新增的几个锝标品种需要起草冷药盒及成品的质量标准(STP)和检验操作规程(SOP)。在我们经理的领导下,分工合作。其中项目负责人熊毕清负责STP、SOP的起草,我负责这些文件的初步审核和修改,我们部门两位经理负责最终的审核和修改,这其中,当我们遇到某一个检验项目的质量标准和检验操作规范不明确时,我们便会通过各种渠道去搜索有关信息、分享相关信息,最终按时圆满的完成了锝标新增品种相关文件的起草。
部门团建
工作之余,质量控制部也非常重视部门的团队建设,时不时会开展一些团建活动,增进部门成员之间的互信和了解。在不久之前,部门组织去了组员马小雪的老家摘枇杷,相互配合完成采摘和共同品尝甜美的果实,其中的乐趣不言而喻。
在此之间,我们会聊聊近来的开心事与烦恼事,分享了快乐也获得了安慰,每个人的心境都变得豁然。在摘枇杷的欢声笑语中,部门成员之间的友情也慢慢得到升温。
这,就是我们质量控制部,一个工作上团结严谨,生活上友爱互助的部门。
人物特写
2022年是生产部忙碌的一年,锝标记产品、氯化钇溶液投产,碘化钠胶囊、钇-90炭微球的技术转移等等一系列工作,以及疫情的反复让生产部所有人都经历了与以往不一样的一年。无论是在车间工作较繁忙的时候,还是在疫情封控或节假日临时有工作安排的时候,如果你走进车间,大概率会看到一个穿梭在一车间与二车间的身影,这个身影的主人就是——黎卓铭。
穿梭一线的“最美身影”
2017年10月,黎卓铭加入了纽瑞特这个大家庭,初入公司时,他在项目三组也就是现在的药学三部,与小组同事一起进行非放炭微球的研发。2019年12月,公司开始组建生产部,因在研发岗位上积攒了一定的经验,并且愿意接受重任和挑战,他便来到了生产部担任一车间的车间主任,负责非放炭微球的研发及技术转移的工作。
来到生产部一切从零开始,黎卓铭经常在下班之后自己学习生产相关的知识,为此我曾问过他:“来到生产,从零开始的话,会不会有不适应的地方?”他表示要让自己适应工作,而不是让工作去适应自己,虽然来到了新的岗位,面临着新的工作任务,但要努力的去适应、去学习,经过一段时间的摸索,如今他已经可以做好车间的管理工作,面对各种突发状况也能积极处理和应对。
转眼时间来到2022年,黎卓铭身上的担子又重了许多,这一年碘化钠胶囊技术转移与钇-90炭微球技术转移的工作都加在了他的身上,同时还要兼顾非放炭微球的日常生产,工作量相较以往着实增加了不少,但他却丝毫没有怨言,继续奔走穿梭在忙碌的生产一线。
文/生产部 卢政全
2022年9月1日,一个普通的周一,但一个消息让它变得不再普通——疫情的影响全市开始静态管理。为了保证重要工作的正常进行,在这非常时期,黎卓铭毅然选择逆向而行,克服重重困难,坚守工作岗位,和其他留守公司的同事一起为公司发展保驾护航。静态管理期间,黎卓铭留在了公司,舍弃小家,肩负起班组这个“大家”的实际工作。此外,在封控结束后的国庆假期,本该休假的他,在接到了临时生产安排后也是主动放弃了休假的机会,坚持到公司加班完成生产任务。
虽然黎卓铭是老员工,但他并没有“倚老卖老”的骄傲自满,反而一向用心上进,精益求精,不求最好,只求更好。在车间主任这一岗位上,不断地学习和虚心的请教,能够及时地决定和处理产品在生产过程中出现的问题;在带领新人方面,也做得十分到位,对新人耐心的辅导,把自己所学的知识和遇到的状况都一一教授给了新人,使他们在生产操作和岗位安全方面逐渐熟练并且迅速地成长起来;同时在业余生活中,他也积极参加公司组织的团体活动,是充满正能量的活动积极分子!
无须时尚的装扮,一身朴素的工装,一颗对放药行业敬畏且尽责的真心,生产一线“最美身影”的称号黎卓铭当之无愧!
五年光阴流转,纽瑞特的“五周年名册”上又录入了一些新的名字。在过去的一千八百多个日日夜夜,他们用坚持书写了一段难以磨灭的成长记忆,为继续前进攒积了源源不断的能量……
特别企划:忆往昔 争朝夕
质量控制部 吴福林
自2017年8月至今,我已经在成都纽瑞特有5年之久,在这5年的时间内,我学习到了很多专业知识,遇到了很多可爱、敬业的前辈与同事,相对于5年前的自己,自己的能力逐步提升,我的提升离不开成都纽瑞特,成都纽瑞特提供了这么一个让我实现自我价值的平台,在这里非常感谢与荣幸,有幸成为成都纽瑞特的一员。在往后的日子里,我会继续努力,为公司发光发热,为公司贡献出自己的一份绵薄之力。
在这里我衷心的祝福公司蒸蒸日上,“钇”飞冲天,做大做强,再创辉煌。
总经理助理 柳芳
2018年4月,我离开体制内所谓的“舒适圈”,加入纽瑞特创业团队开启新的征程。五年的时光,我辗转了质量控制部、医学部、公共事务部、创新发展部,去年还被委以重任去夹江“拓荒”。近期,工作又有新的调整。五年来,我与公司共成长,经历了公司从借用的两层小楼到双流半工地半工作的环境;见证了从成都总部逐步搭建起健全的产业平台到澳洲、夹江、福州的产业布局;亲历了公司第一张辐安证的获取到第一个创新产品获批临床的喜悦。五年来,学会的不只是专业知识、工作技能,更多的是一种坚定的人生态度。创新创业过程中,总是会遇到很多很多意想不到的“问题”,但是“山穷水尽疑无路”吗?不,后面还有一句“柳暗花明又一村”。五年的创业经历,教会我的正是这样的一种积极而坚定的人生态度,也正是因为这样的坚持,让我成长很快、收获颇丰,感觉每一年都是一个全新的我。
创业路是一条艰辛的路,我希望每一位一起创业的伙伴,都能在获得专业知识、提升职场经验的同时,收获更多用心昂扬的态度,日月轮换季节更替,更重要的,是在今后的职业生涯中,继续持续谦逊,发奋向上!
生产部 黎卓铭
不知不觉加入纽瑞特这个大家庭已经5年了,我很幸运能与纽瑞特共同成长,时至今日,我依然清楚的记得在药物研究所工作时,为早日突破核素负载方法研究的努力与焦躁,热试验开展前夕的紧张与兴奋,中试试验的成功的喜悦,临床试验开展的自豪等等,这些点点滴滴见证了我们深厚的情谊。
一路走来,感谢公司提供平台,让我学会了许许多多的核药专业知识,逐渐在核药领域站稳脚跟。当然,我也会尽我所能,努力学习,争取学到更多的专业知识,为纽瑞特的成长尽我的绵薄之力,共同见证纽瑞特的辉煌。
当前公司临床试验已经顺利开展,希望公司临床试验早日取得成功,造福全人类;在接下来的岁月里,祝愿公司业绩再创辉煌,越来越好!
药学三部 张钧
人生有许许多多的驿站,每个驿站标志着一个过程的结束,同时也意味着一个新过程的开始。回望过去,已入职公司五年有余,这五年里有幸见证了公司的日新月异。而伴随着公司共同成长,让行走在平凡之路的我学到的不仅仅是专业知识的进步,更多的是教会我保持努力奋斗,斗志昂扬的态度。也让我明白了在前进的车轮中保持团队协作的重要性。在一个团队中大家相互激励共同奋斗,发现问题,攻克问题,方可体会拨云见日的喜悦。千帆逝去终究只是短暂的开头,日月轮换季节更替。最重要的是在今后的职业生涯中,继续保持谦逊的态度,奋力拼搏的精神。
最后祝愿公司的未来创新不止,扬帆起航,大展宏图,创大业千秋昌盛。
综合部 聂莎
五年时光,说长也短,说短亦长。见证了公司从施工现场变得初具规模,也见证了员工花名册上的名字由少变多。
创业不易,我们一步一个脚印,每一步都走得踏实笃定,只为历练出一支敢想敢拼、意志坚定的团队,为创造生命奇迹而不懈努力。
很多入职五周年以上的同事都把自己宝贵的青春献给了公司,和公司一起进步成长,这样的体验在我们的一生中仅有一次,所以我们都倍加珍惜。在未来的道路上,希望能和更多的伙伴一起并肩作战,让奋斗成为青春最亮丽的底色,携手走过更多个难忘且美好的五年!
药学一部 蒋登荣
时光荏苒,迤逦飞逝,长叹韶华易逝,仿若一瞬。初夏之尾,吾尽学之旅,始新之道也,栖于甘露,幸受知遇之恩,纳为同僚。承蒙不弃,今已五载,余以凡才,始之锶钇钼锝,耕于核素分离,延以发生器,向之产业化。蒙领导同僚诸公关照,拓吾胸襟,博吾寡陋,弥吾瑕疵,助吾急难,感之不胜言表,是故兢兢业业,敢不竭股肱之力,殚精竭虑,然无轰动之功,但无愧本职,泯于众人矣。愿吾企:敢竞微球先,创研核素尖,屹立核药巅;乘风破浪前程广,鼎立创新步步高,正是腾飞时,创伟业,铸辉煌!
药学二部 廖明月
亲爱的领导和同事们,
随着我加入公司五周年的到来,我想借此机会表达我的成长感言和对公司的祝福寄语。
五年前,我有幸成为纽瑞特这个大家庭的一员。在过去的这五年中,我在公司得到了极大的成长和发展机会,也收获了宝贵的经验和知识。我衷心感谢公司的领导和所有同事们对我的支持、鼓励和指导。是你们的帮助和信任让我能够不断提升自我,迎接各种挑战。
在与同事们的紧密合作中,我学到了许多关于医药研发的专业知识和技能。每一次的项目合作和团队努力,都让我深刻感受到团结和协作的重要性。我要特别感谢和赞扬我们团队的卓越才能和专业精神,这正是我们公司能够不断取得突破和成功的关键。
作为一个医药行业的研发公司,我们肩负着重要的使命和责任。我真诚地祝愿公司在未来的发展道路上取得更大的成就。愿我们的创新科研不断推动医学的进步,为患者带来更多的希望和福祉。我希望我们的团队能够继续保持团结和协作,共同攀登新的高峰。
在这个特殊的时刻,我要再次表达我对公司最真挚的祝福。愿我们公司蓬勃发展,吸引更多的优秀人才加入我们的团队。愿我们持续创新,不断超越自我,为行业树立榜样。愿我们的努力和付出得到充分的认可和回报。
最后,再次感谢公司对我的支持和信任。五周年是一个重要的里程碑,我将倍加珍惜这段宝贵的经历,并持续为公司的发展贡献力量。衷心祝愿公司未来更加繁荣,每位同事在事业和个人生活中都获得成功和幸福。
谢谢大家!
药物分析部 陈坤
在入职五周年之际,我感慨万分,怀着激动的心,思绪万千。我已在纽瑞特供职五年,公司从几人的创业团队到如今的行业翘楚,我也从当初懵懂的大学毕业生,一步步成长为一名合格的纽瑞特人。在这五年间,公司在以蔡总及各位领导、同事的艰苦奋斗下,成果显著,大有可为,现如今有一个一类新药已在临床,效果喜人,一个一类新药即将临床,一个仿制药即将申报,数个生产项目在营,数个前途光明的在研项目逐渐展开,我也有幸参与其中,逐渐学习,提高自己,使自己跟得上公司的发展。在下一个五年及更远的将来,我会更加努力进步,紧跟公司步伐,再接再厉。在此,感谢五年来领导的悉心教导,感谢同事亲情陪伴。
对公司的祝福:
祝福公司在新的征程上一马当先,临床实验取得圆满成功。
忆来时,我们苦中作乐,一路并肩同行,创业初心驱使坚持创新的胆量和斗志;
看今日,我们铆足干劲,朝向目标前进,昔日很多新朋友如今都已成为老战友;
望前路,我们仍在路上,相信未来可期,让过去积攒的力量释放出更大的能量!
▶企业期刊模板——
企
业
动
态
川西之旅
文海 拾贝
文/药学四部 冉露露
这是一场没有预谋的出游。
出游几天?走哪条路?住在哪里?完全没有规划。因为没规划,行程蒙上了神秘的面纱,更让人满怀期待。期待路上的风景,期待圣洁的雪山,期待一路的吃食和风土人情。
出了成都,山色遥望近在眼前,仿佛回到了贵州的大山里。山色朦胧,起起伏伏如铁兽蛰伏在此,守卫着那汪湖泊,守护着长居山脚下的居民。在大山的怀抱里,我们穿过长长的隧道,看茂密的森林变成低矮的灌木丛,细碎的白花放肆地压弯了枝头,风中夹杂着野草的清香和夏天独有的闷热。当耳边传来哗啦啦的流水声时,我们到了大山脚下,山路与河流嬉戏着向远方蜿蜒而去,我们追逐着,也消失在茫茫大山里。
这条与溪流结伴而行的道路很有云贵川的特色。两岸的青山十分陡峭,多由鱼鳞般的山石堆切而成,覆上一层凌乱的灌木,勾勒出一些越界的枝丫,很有中国山水画的古韵。溪流清浅,时而平缓时而湍急,与溪石敲击出一首首轻灵悦耳的曲子,响彻大山之间,一时之间,空气都甜美了不少。
与山涧的幽静相比,巴郎山要美得更有温度。陡峭的山头直指天宇,青黄的小草覆满山头,硬币大小的白花一簇簇地点缀其间。那一刻,宫崎骏的画照进了现实,我只恨自己不是画家,勾勒不出这种有温度的美,也恨自己不是作家,穷尽所学,也写不出巴郎山的半分魅力,匆忙间拍下的照片也暗沉沉一片,没有丝毫温度。
见识过巴郎山的美后,长坪沟反而没那么惊艳。唯一的特色就是那四座雪山了,它们有个很美的名字,叫四姑娘山,还有一段动人的故事。可惜,在那寒凉的沟里走了许久,山头的雪都化作水流过指尖,我也没明白四姑娘是最大那座雪山还是最小那座。加上返程时下了一场淅淅沥沥的大雨,山不见了,蓝天白云也成了妄想,耳边除了湍急的流水声,就只剩下游客湿嗒嗒的脚步声。
在去往小金县的路上,叔叔为我们讲解一路的风景,这里是毛主席住过的地方,那里曾出现过一个土司,还有那座碉堡,石砌的房屋,鹅黄色的墙壁和青灰色的瓦,每家每户的墙壁上都用红色的朱砂写了繁体的万字或画了祈福的图案,路边盛开着各色各样的花朵,小的鲜艳,大的耀眼。随着海拔降低,植被也开始变得低矮稀疏,露出了土黄色的肚皮,唯有那条河流,依旧清澈,像脱缰的马儿,撒开蹄子向远方奔去。慢慢的乌云散去,蓝天深邃,白云棉软,阳光普照,这是去往天堂的路吧!
阿姨话不多,黑红的脸膛,笑眯眯的双眼,无不透露出淳朴热情,到她家时,她招呼我们坐下休息,拿出瓜果糖饼,用并不熟练的普通话叫我们多吃点。那天正直端午,我有些遗憾地说今天还没吃到粽子,阿姨就乐呵呵地去厨房,给我热了两个粽子,还嘱咐我多吃点,不够还有。我不是没见过热情的人,可像阿姨这样淳朴的好客还是第一次见,不由得对这个地方多了些依恋,有种回家的感动。与阿姨分别时,她还给我塞了一把糖果,一个劲地挥手,相约下次再来。直到现在,阿姨的音容笑貌都还深刻在脑子里,每次打开相册,看着澄明的画卷,似乎又回到了那条蓝天白云相迎的道路上,耳边是阿姨那高昂清澈的歌声,那种带着草原的广阔,蓝天下的自由,如白云般纯净的歌声,像是来自天宇,来自离天空最近的地方。那也是我离草原最近的一次。
认识小金花,是个意外。她带我们去吃晚饭,成了我们夜游小金县的一员。小孩子嘛,总是耐不住沉默,老有说不完的话。我和她聊了起来,她告诉我藏族有盛大节日时,他们会穿着藏服载歌载舞;告诉我她母亲那边有一种独特的舞蹈,戴着恐怖的面具,不许发布到网上,至今都很神秘;她还说,她小舅舅是活佛,很受人尊敬……我们聊了很多,从藏族特色聊到成都的繁华,从动画片聊到悬疑剧,从她的小学聊到我的大学,明明我们才刚见面,却像分别很久的朋友,总有说不完的话。那个夜晚,在霓虹灯和独特的藏族建筑群下,我们的窃窃私语和愉快的笑声消失在夜幕中,大概是传到了月亮的耳朵里,不然,那晚的月亮怎么会那么明亮呢?
挥别小金花一家人,告别一路的风景,回到这繁华之地,看着隐藏在黑暗中的高楼大厦和路边苍白清冷的灯光,想起那些美好的意外与惊喜,我决定把这段独特的旅行写下来,以纪念那山,那水,那人,那去过、看过的自己。
一场精心的“骗局”
——浅议《消失的她》为何陷入评价争议
近期,电影《消失的她》在院线热映,笔者也去电影院观看了此片。看完电影,笔者认为从商业电影的角度来看,电影还算不错,在合适时长完整地讲完了一个剧情故事,能够打到6至7分。然而,翻看观众们在网上对此影片的评价,可谓是十分“热闹”。尽管电影的票房节节高升,但其评价似乎是陷入了巨大的争议。细细想来,这部电影确实在宣发与电影实质内容上存在一定的“货不对板”,陷入如此的评价争议也有其原因。笔者此文仅从自身主观感受出发进行评价,如有差错,万望海涵。
一场精心
的“骗局”
文/财务部 雍杏韵
前言
首先,从电影的类型,剧情悬疑,这个角度来看,这部电影只能说完整地讲完了一个故事,并不能很好地满足此类电影拥趸的期待。尽管电影的背景和此前发生在泰国的“杀妻骗保”案存在一些类似之处,还参杂着一些有关东南亚的都市传说(妻子在换衣间被掳走做成人彘被迫表演畸形秀),但整部电影依然显得不够真实,充满很多“强设定”,难以让人在观影时完全代入其中。更形象地,整部电影就像一场大型的“drama”,一局大场景的剧本杀。角色的性格和特点、以及故事的背景就算再不合理,也可以归咎为“设定如此”。例如,男主当真就不能找到一张真实妻子的照片?就算整个手机的数据都被篡改,真实妻子在互联网、亲朋、公司、新闻报道等等地方就连一张照片都找不出来吗?在国外被认定为“精神失常”就能任凭冒充妻子转走国内所有财产?笔者这里就不一一列举诸多剧情的bug,但仅从剧情的角度来看,这部电影距离优秀的悬疑电影还存在很大距离。
其次,这部电影在宣发中无疑不在暗示自身“女性主义”的视角,这在某种程度上与近期社会发展趋势和舆论焦点有所契合。然而,电影展现出
的所谓“女性主义”视角却又充满着对女性的刻板影响,其原因主要在于对女性角色刻画的单薄。电影中主要有三位女性角色,真实妻子、妻子闺蜜、假扮的妻子。真实妻子负责“善良单纯”的保守形象,妻子闺蜜负责“独立果断”的先锋形象,假扮的妻子负责“蛇蝎美人”的美艳形象。看似是“girl help girl”的大戏,实际上三位女性角色就像三个美丽的“纸片人”,完全沦为了电影的工具人,失去了角色应有的人物弧光和现实中女性形象的复杂度,远不如男主角色的完整性。
此外,笔者尤其厌恶电影营销中对真实妻子“恋爱脑”的这一评价。“恋爱脑”这一称谓无疑是对女性人格的一种贬低。现实中通常会用“恋爱脑”评价一些女性,而更少用于评价男性。但是,女性首先是人,其次才是女性。女性是有能力去爱,可以去爱,也是具备理性的。“恋爱脑”在一定程度上是在恐吓女性,让她们放弃爱人的权力。而且,真实妻子是因为“恋爱脑”才遭遇不幸吗?这无疑又是一种“受害者有罪论”。在笔者看来,真实妻子单薄的角色刻画中展现了可贵的善良,而她的遇害不能归咎于她的善良,而必须谴责男主的恶行。我们会苛责一个人的善良会给自己带来不幸,然后劝告她不要善良吗?即使这样,为什么我们又怎能罔顾真实妻子因为善良而收获了与闺蜜的友谊呢?
除了对女性角色刻画过于单薄,电影对男主角色刻画也会容易导致一些滑坡谬误的印象,即由于角色的“强设定”,可能会将“从家庭贫困到赌博、再到杀人犯罪”的可能性误导为必然性。这也可能导致一些观众的不满。
事实上,所有电影都有其不足和缺点,观众看电影的目的更多地也是娱乐休闲而非故意批判。但如果一部电影在宣发上刻意蹭社会舆论争议热点,过多地营造噱头,而在实质内容上却缺乏观众们期待的深度,难免会让人感到“受骗”。从这一点来看,电影《消失的她》剧情中的“骗术”反而不如其宣发的厉害。
文/临床医学部 李雪
《人类简史:从动物到上帝》读后感
这是一部从19万年前有生命迹象开始到21世纪资本、科技交织的人类发展史。本书糅合了历史、政治、生物学及人类学等诸多视角,带我们分析了人类文明的变迁,智人从动物中的普通一员演化为生物链顶端,经历的认知革命、农业革命和科学革命三个阶段。书中一些观点比较新颖,极具启发性,也让我们可以结合自己的思考去辩证或者延伸书中传递的观点。
自然界的许多动物例如牛羊狼虎等,刚出生就能站立,几小时就会奔跑,而人类的婴儿从呱呱坠地开始直到许多年都需要悉心的保护和照顾,为什么人类的婴儿如此脆弱?透过这本书可以窥知一二。人类在进化过程中出现了一些共同的特征:脑容量变大和直立行走。脑容量变大让人类越来越会思考问题,而直立行走赋予了手向精细化发展,手能做的事情越多,可以说人就变得越厉害。但是这些对于妇女来说并不是一件好事,直立的步行方式需要让臀部变窄,于是产道宽度受限,同时婴儿的头还越来越大,于是分娩死亡成了女性的一大风险。在自然选择的驱使下生产提前,此时婴儿的大脑和头部都还比较小,也比较柔软,母亲难产几率降低。与其他动物相较,人类可以说都是早产儿,许多重要器官的发育都还不够完善。
脆弱的婴儿
糖,不仅给人带来甜蜜的味觉体验和愉悦感受,更是能量的代表。为什么我们总是戒不掉爱喝奶茶,爱吃蛋糕等高热量食物?这本书带我们回溯了采集者祖先的饮食习惯以此来解释为什么我们难以抵抗最甜、最油的食物。当时他们住在草原上或者森林里,高热量的甜食非常罕见,永远供不应求。如果是个3万年前的采集者,想吃甜食只有一种可能来源:熟透的水果。所以,如果石器时代的女性碰到一棵长满甜美无花果的树,最明智的做法就是立刻吃到吃不下为止,否则等到附近的狒狒也发现这棵树,可就一颗也吃不到了。于是,这种想大口吃下高热量食物的直觉本能就这样深植在我们的基因里。就算我们今天可能住在高楼大厦,家家户户的冰箱早就塞满食物,我们的DNA还记得那些在草原上的日子。正因如此,我们才会不知不觉就吃完一整桶的哈根达斯,可能还配着一大杯可口可乐。而吃货群体中高达90%以上可能都是女性,结合《自私的基因》一书,可能最大的动因是女性有潜在抚育后代的需求,需要囤积大量的营养。
嗜糖的天性
不管是《汉谟拉比法典》还是美国《独立宣言》,都声称自己说的是普遍且永恒的公平正义原则。但事实往往并非如此,以《汉谟拉比法典》为例,这部法典就将社会分成上等人、平民和奴隶。比如有项规定:如果一个上等人杀了另一个上等人的女儿,惩罚就是把凶手的女儿给杀了。这在我们看来荒谬至极,而在汉谟拉比和当时的巴比伦人看来,这再公平正义不过。
就算是1776年的美国《独立宣言》,尽管把人人生而平等喊得震天响,其实还是把人分成了上下等级。《独立宣言》区分了男女,男性从中得利,但女性却被剥夺了同样的权利。《独立宣言》也区分了白人、黑人和印第安人,让白人享有自由民主,但却认为黑人和印第安人是比较劣等的人类,不该享有平等的权利。当时许多蓄奴的人也在《独立宣言》上签了名,他们签署后并未释放奴隶,但一点儿也不觉得自己言行不一。在他们看来,黑鬼哪有什么“人”权?
阶层的认知
什么是快乐?
而在印度,赞成种姓制度的印度教徒则相信,是宇宙的力量划分了种姓的阶级。根据著名的婆罗门教神话,诸神是以原人普罗沙的身体创造这个世界:他的眼睛化成太阳,他的大脑化成月亮,他的口化成了婆罗门(祭司),他的手化成了刹帝力(贵族、武士),他的大腿化成了吠舍(农民和商人等平民),而他的小腿则化成了首陀罗(仆人)。
我国古代《风俗通》也记载,女娲开天辟地的时候要造人,一开始用黄土仔细捏,但后来没有时间余力,便用绳子泡在泥里再拉起来,飞起的泥点也化成一个一个的人,于是“富贵者,黄土人;贫贱者,引绳人也”。
作者认为黑人被歧视是恶性循环的结果,早在黑人被奴役的时候,白人(甚至部分黑人)认为黑人比较笨、比较懒、比较暴力、比较放荡,而且不在乎个人卫生,所以黑人就成了暴力、窃盗、强奸和疾病的代名词,随着独立战争黑人获得自由,看似黑人得到了平等的权利,但实际上仍遭受着偏见,甚至形成了“黑人歧视法”,导致黑人普遍贫穷,缺乏教育,而这又会进一步加深对黑人的偏见从而形成恶性循环。
就目前所知,虽然人种之间存在一些客观生物学差异,例如皮肤颜色和毛发等,但没有证据显示这些差异会影响到智力或道德观。这些阶级不过是人类想象。
钱越多越快乐吗?书中揭示了一项耐人寻味的结论:金钱确实会带来快乐,但是有一定限度,超过限度之后的效果就不那么明显。所以,对于在经济阶层底层的人来说,确实是钱越多就越快乐。
疾病会造成不快乐吗?疾病会短期降低人的幸福感,但除非病情不断恶化,或是症状带有持续、让人无力的疼痛,否则疾病并不会造成长期的不快。像是如果有人被诊断患有糖尿病之类的慢性疾病,确实是会让人郁闷一阵子,但只要病情没有恶化,他们就能调适过来,觉得自己和一般人的快乐程度也没什么差别。
而比金钱和健康对快乐影响更重要的是家庭和社群。就算是贫穷且有病在身的人,如果身边有爱他的另一半、爱他的家人、愿意支持他的社群,他就可能比一个孤单无伴的亿万富翁感觉更幸福快乐。(前提是这个人不能真的穷到无法生活,而他的疾病也不会不断恶化或让他持续感受疼痛)。
作者对这些快乐的影响进行更深层次剖析得出:快乐并不在于任何像是财富、健康甚至社群之类的客观条件,而在于客观条件和主观期望之间是否相符。换句话也就是我们常说的“知足常乐”。
只要有可能发生的事,就是自然。
——尤瓦尔·赫拉利
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活动风采
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乐享春日趣·寻美春天里
——成都纽瑞特第三届春季主题活动作品展示
春日至· 趣意生
和煦的春阳、温柔的春风、凉润的春雨、娇艳的春花,都是大自然最好的馈赠,值得我们去欣赏与记录。四月春意盛,成都纽瑞特第三届春季主题活动在各部门员工的热情参与下圆满落幕,有诗情、有画意,还有很多难忘的瞬间与记忆。愿我们都能乐享春日之趣,与万千美好不期而遇,不负春光、为梦耕耘......
药学四部 陈华西
书写春色
药物分析部 杨垚
描绘春景
文‖
药学四部
胡川安
春日游园,翠竹参差,
花香扑鼻,繁花似锦。
水波荡漾,绿树成荫,
微风吹拂,阳光明媚。
心情舒畅,身心愉悦,
让我们享受春天的美好,
感受大自然的魅力。
综合部 侯旭东
记录春影
刘
蕾
《春日游园》
百花争艳&桃红柳绿
药学三部 白冰
心若向阳,春暖花开。平淡最真,流年未央。
质量控制部 马小雪
药学三部
马 文亮
《春意盎然》
春可期,山河无恙,世间皆安。
药学四部 易兴洪
药物分析部 李浏旻
药学四
部
冉露露
药学分析部 于坤茹
药学四部
胡川安
药学分析部
杨垚
综合部
赵虎
佚
名