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核心纽带

其他分类其他2023-02-24
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2022年下半年刊

创新赋能生命
 合作同赴未来

第02期

“后疫情时代”的核药供应

科研前线

局部进展期胰腺癌临床放疗新热点
放射性药物疗法综述

NRT-002
总第二期

市场调研

主办:成都纽瑞特医疗科技股份有限公司《核心纽带》编辑部
总编:蔡继鸣
主编:邓颖
副主编:聂莎
责任编辑:唐旭
特约通讯员:
白冰  胡国健  李欢   李浏旻 李雪  罗显进  卢政全   路静 冉露露   谭邦龙   汤秋凌  王季  王睿  徐梦月  雍杏韵 袁攀  周磊  朱远丹

内部资料 注意保存

目录/contents

局部进展期胰腺癌临床放疗新热点
放射性药物疗法综述

科研前线

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“后疫情时代”的核药供应

市场调研

披星戴月的“夜行人”

人物特写

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光与影,我与我——西藏之行(下)
重逢 ——观《人生大事》有感

文海拾贝

2022年度先进集体及优秀个人

榜样力量

创新赋能生命 合作同赴未来
 

刊首语

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2022年下半年度企业大事记

大事纵览

2022年下半年员工活动集锦

风采展示

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刊首语

创新赋能生命 合作同赴未来
 

回溯2022年,临床试验有序推进,自主创新实现突破。自主创新研发的钇[90Y]炭微球注射液通过国家药品监督管理局临床试验批准,即将开展转移性肝癌和原发性肝癌2个适应症的临床试验,开始治病救人。
回溯2022年,重点产线投产运行,产业发展初现曙光。亚太地区首条钇[90Y]溶液商业化生产线投产试运行,钇[90Y]核素顺利实现稳定自主供应,打破了国内钇[90Y]核素长期依赖进口的“卡脖子”局面;30Mev的质子加速器开始制造,锗[68Ge]、碘[123I]等临床急需核素即将实现国产化供应。
回溯2022年,荣誉奖项见证努力,科技创新彰显实力。成功入选“2022未来之星·川商最具价值投资企业TOP20”榜单,斩获“蓉漂杯”博士后专题赛一等奖的同时,还成为四川省第一家“外资研发中心”和取得四川省“专精特新”企业、“科创中国·成都海智基地”、“成都市企业人才工作站”等荣誉,纽瑞特的硬核实力逐步彰显。
星霜荏苒,居诸不息。过去一年,我们经历了极端高温限电,也直面了严峻疫情考验,工作被强制按下了“慢行键”,但在诸多困难和阻滞面前,始终有很多员工坚守岗位、迎难而上,让纽瑞特在逆势中突出重围、稳步前行。
不忘来路,向阳生长。未来一年,我们将始终坚持创新为生命赋能的创业理想,在总结和反思过去的不足中成长,以奔跑的姿态出发、以赶考的状态前行,承载着更多的期许,去开始落笔全新的一页。
2022年已化作昨日记忆,过往种种将留存在我们心间;2023年还有更多挑战在前方,唯有合作方可同赴未来!纽瑞特也将坚持不驰于空想、不骛于虚声,慎始敬终,不负众望!
最后,在新的一年里,祝愿大家新年喜乐、万事胜意、岁岁平安!

日月其迈,时岁盛新。在2023年新元肇始、万象更新的时刻,我谨代表纽瑞特管理层,向支持和关心纽瑞特发展的各级领导,向信任和帮助纽瑞特成长的各位股东,也向志同道合、共谋进步的各位合作伙伴以及在各岗位上至精至诚、务实深耕的全体员工和家属,致以衷心感谢和新年问候!
壬寅多艰辛,奋进不止息。在过去的2022年,我们依然怀揣着创业之初就锚定的发展目标和炽热的创新梦想,一路勤耕不辍,风雨兼程。
回溯2022年,内外交流全面铺展,战略合作互利共赢。省、市、区各级领导多次莅临纽瑞特进行调研指导,为纽瑞特的发展建言献策、排忧解难;与中国核动力研究设计院签订“同位素及药物

国家工程研究中心”共建协议,与比利时IBA公司、南京安吉生物等国内外一流核及药物机构形成系列的战略合作,纽瑞特的高质量发展加速发力。

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大事纵览

2022年下半年度企业大事记

成都纽瑞特荣膺同位素及药物国家工程研究中心联合创建单位

8月18日,2022年中国同位素与辐射产业峰会在成都举行,同位素及药物国家工程研究中心在会上正式揭牌。该中心是国家发展改革委唯一批复的同位素及药物领域工程研究中心,也是由中国核动力研究设计院牵头,联合成都纽瑞特医疗科技股份有限公司在内的国内多家顶尖同位素及药物研发、药物安全性评价、药物临床试验及应用单位,共同创建的“产学研用”高效协同的科研技术攻关和成果转移转化一体化平台。

新年新气象•新年新希望•新年新开局

‖大事纵览

成都纽瑞特成功入选“2022未来之星·川商最具价值投资企业TOP20”榜单

8月25日,2022(第三届)未来大会在成都隆重举行。会上,“2022未来之星·川商最具价值投资企业TOP20”榜单重磅揭晓,成都纽瑞特从300余家参选企业中成功突围,荣耀登榜。
本次上榜既是主办方对成都纽瑞特深耕放射性药物研究领域的高度肯定,也有助于增强企业品牌影响力,提升企业综合竞争力,争取更多的社会资源。

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成都纽瑞特乐山夹江基地建设项目顺利开工

9月28日,夹江核技术应用产业园重点项目开工仪式在乐山市夹江县木城核技术应用产业园区隆重举行。四川省、中国核动力研究设计院、乐山市、夹江县各级领导以及开工项目代表出席仪式。
纽瑞特医用放射性同位素及药品产业化项目作为夹江核技术应用产业园的首批重点项目之一,在此次开工仪式上与中国核动力研究设计院等多家知名核技术应用研发单位联合开工。该项目总投资2亿元,用地40亩,开工后,成都纽瑞特将用两年左右时间建设夹江基地项目,项目建成后,依托成都纽瑞特成熟的创新平台、放射性药物研发及产业化经验,以及成都纽瑞特海外市场布局,可快速推进夹江基地的生产建设、资质获取、产品转化及供应。

中国科学院柴之芳院士一行莅临成都纽瑞特参观指导

10月10日,中国科学院院士、苏州大学放射医学与辐射防护国家重点实验室主任、放射医学与防护学院院长柴之芳及四川大学教授李首建、刘宁一行莅临成都纽瑞特参观指导。纽瑞特创始人钱积惠、蔡继鸣等全程陪同。柴院士一行首先依次参观了成都纽瑞特的生产车间和实验室,在参观过程中仔细询问公司的生产和科研情况,并对成都纽瑞特在放射医学领域创新创业的精神予以高度认可和赞扬。

新年新气象•新年新希望•新年新开局

‖大事纵览

新年新气象•新年新希望•新年新开局

大事纵览‖

10月12日,四川省经济合作局副局长周密率队莅临成都纽瑞特进行实地调研考察。周密副局长详细了解企业在当前发展中遇到的实际困难和问题,并认真记录了成都纽瑞特关于进一步优化营商环境的意见和建议,表示省经济合作局将一如既往支持企业发展,继续推进重大外资项目建设,搭建更高平台,加大服务力度,助力外资企业发展再上新台阶。

省经济合作局副局长周密一行莅临成都纽瑞特调研

省药监局张庆营巡视员一行莅临成都纽瑞特调研指导

10月18日,四川省药品监督管理局二级巡视员张庆营率队莅临成都纽瑞特调研指导工作。调研期间,张庆营巡视员一行听取了企业情况汇报,同时就企业产品研发、产品注册、质量管理等事项进行了深入的沟通交流,传达了省市各级领导对放射药物发展的重要指示,并有针对性地对企业日常生产经营过程中存在的困难诉求提供了相关政策指导和业务发展建议。

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成都纽瑞特钇[90Y]炭微球项目荣获“蓉漂杯”博士博士后专题赛一等奖

12月15日,2023“蓉漂杯”高层次人才创新创业大赛——“科技赋能·智创空港”博士博士后专题赛在双流区举行。成都市、双流区各级领导出席活动并为该赛事启幕。成都纽瑞特的“钇[90Y]炭微球注射液的研究与产业化开发项目”从众多高、精、尖的博士博士后专题项目中脱颖而出,荣获此次博士博士后专题赛的一等奖。

万居里级钇-90[90YCl3]核素生产线
在成都纽瑞特投产

成都纽瑞特与南京安吉生物建立多肽偶联核素创新药物(PRC)开发战略合作

11月26日,成都纽瑞特医疗科技股份有限公司与南京安吉生物科技有限公司共同签署了《多肽偶联核素创新药物(PRC)开发战略合作协议》,正式建立起亿元以上的多个靶点项目开发合作。

新年新气象•新年新希望•新年新开局

大事纵览‖

新年新气象•新年新希望•新年新开局

‖大事纵览

合作达成后,安吉生物将利用其全球领先的结构靶向肽设计(STP-AID)平台与技术,快速设计并提供高亲和力创新靶向肽,为纽瑞特医疗提供靶头;成都纽瑞特将开展多种PRC诊断、治疗药物开发。双方期望通过互补合作与联合攻关,形成协同效应,合力为国内核药研发提供“加速度”

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2022年11月,经成都纽瑞特医疗科技股份有限公司与德国EZAG公司科研与生产人员的共同努力,全球第二条万居里级三氯化钇[90YCl3]溶液生产线进入试生产阶段,经数批次检验验证表明,产品指标稳定且到达欧洲药典(EP)标准,将为国内外放射性药物科研机构和企业提供关键核素原料。
钇[90Y]是一种医用同位素,主要应用于肝癌、淋巴癌、胰腺癌等恶性肿瘤的治疗中,长期以来,亚太地区使用的钇[90Y]核素全部从欧洲进口,为实现钇[90Y]核素的稳定自主供应,成都纽瑞特在国家、四川省、成都市科技计划项目的支持下,潜心钻研、刻苦攻关,顺利完成锶[90Sr]/钇[90Y]分离的研究任务,并于2019年与德国EZAG公司达成在成都建设全球第二条万居里级商用生产线的合作协议。
尽管受到新冠疫情的严重影响,亚太地区首条三氯化钇[90YCl3]溶液商业化生产线在2022年成功建成,彻底解决钇[90Y]核素“卡脖子”问题,将为我国钇[90Y]相关放射性药物的开发提供核素保障,并可满足亚太市场对钇[90Y]核素的需求。

‖科研前线

局部进展期胰腺癌临床放疗新热点

公司动态‖Company dynamics

局部进展期胰腺癌临床放疗新热点
放射性药物疗法综述

科研前线

文/临床部 李雪

胰腺癌是最具侵袭性的癌症之一,5 年总生存率仅为 6% 左右,中位总生存期为 13.6 个月[1]。中国国家癌症中心2021 年统计数据显示,胰腺癌位居我国男性恶性肿瘤发病率的第7位,女性第11位,占恶性肿瘤相关死亡率的第6位。手术切除是胰腺癌患者获得治愈机会和长期生存的唯一有效方法,然而由于胰腺癌恶性程度较高,进展迅速,起病隐匿,早期症状不典型,超过80%的胰腺癌患者因病情较晚而失去手术机会[2]。其中初诊约30–40% 的患者属于不可手术切除的局部进展期胰腺癌(Locally Advanced Pancreatic Cancer,LAPC)[3]
目前LAPC的一线化疗方案包括GN(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇)、改良或未改良FOLFIRINOX等。同期放化疗是局部进展期胰腺癌的首选治疗手段[2],放射治疗作为胰腺癌重要局部治疗手段,随着放疗技术的不断提高,局部控制率、疼痛缓解率以及生存率都获得了改善和提高。通过检索Pubmed和Clinicaltrials数据库针对LAPC放射治疗的相关文献及临床试验,本文旨在总结LAPC放射治疗的临床新技术,包括立体定向放射疗法(SBRT)、质子/碳离子治疗、三维适形放疗(3D-CRT)及放射性粒子植入技术等。

图一 局部进展期胰腺癌(LAPC)放射治疗相关临床试验统计图

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截止2023年1月9日, Clinicaltrials.gov网站上登记的关于正在进行或已完成的LAPC放射治疗相关临床试验共111项,大部分临床试验均处在Ⅰ/Ⅱ期。如上图所示,除常规放疗联合其他治疗(49项)外,研究较多的分别为SBRT/SABR(29项),质子或碳离子治疗(9项)、3D-CRT(7项)、放射性粒子植入治疗(包含磷[32P]4项、碘[125I]3项)等。
1. 外照射治疗
外照射治疗通常以光子束(X射线或γ射线)的形式实施。光子是光和其他形式电磁辐射的基本单位,它可以被视为能量束,光子中的能量是不同的。SBRT、质子或碳离子治疗、3D-CRT及IMRT均属于外放射治疗范畴。
(1) 立体定向放射疗法(SBRT)
与传统的放射疗法不同,SBRT利用高度精密的计算机图像(使用CT、MRI或其他成像技术)来识别肿瘤的确切位置、形状和大小,使医生能够确定辐射剂量的强度以及辐射束传送的不同角度,从而准确靶向癌细胞。2021年美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的胰腺癌临床实践指南中将SBRT作为体能状态较好的LAPC患者的一线治疗方式之一[4]
与常规剂量的辐射相比,SBRT通过分次较大辐射剂量生物学效应可以为胰腺癌患者提供较好治疗效果并改善局部控制率,此外较短的疗程可以更好与全身治疗相结合,从而缩短多药化疗的时间。因此SBRT联合全身治疗方案可能会改善治疗效果,一项纳入27例患者的Ⅲ期研究正在评估SBRT联合或不联合改良FOLFIRINOX化疗方案对LAPC患者的影响(NCT01926197)。但仍需大型Ⅲ期临床试验进一步证实[5]
临床中除了常用的伽马刀,射波刀(Cyberknife)和托姆刀(Tomotherapy,也称为螺旋断层放射治疗系统)均属于立体定向放射治疗(SBRT)的范畴,只不过后二者具有疗程短、治疗范围广、影像引导速度快和运动器官动态追踪等优点。
(2) 质子或碳离子治疗
质子治疗是基于质子束辐射向肿瘤提供高剂量的辐射。质子是氢原子失去一个电子后的粒子,在被特定的加速设备加速到大约0.7倍光速后轰入人体,会产生“布拉格峰效应”,简单说就是进入人体时能量小,达

新年新气象•新年新希望•新年新开局

科研前线‖

到肿瘤处能量突然暴增,因此对正常组织损伤非常小,可能进一步提高LAPC患者肿瘤局部控制率[6]
碳离子治疗是利用重离子这类带电粒子向肿瘤提供高剂量的辐射。与质子治疗相比,碳离子治疗可以提供更优的剂量分布、更短的治疗周期,和更高的生物学效应。特别是碳离子治疗比质子束治疗具有更低的氧增强比(OER)。氧增强比降低表明碳离子的肿瘤杀伤效应较少依赖肿瘤氧合,更适合胰腺癌这类缺氧耐辐射肿瘤的治疗[6]。根据国际粒子治疗协作组(Particle Therapy Co-Operative Group,PTCOG)的官方数据显示,截至2021 年4 月,全球投入运营的碳离子治疗中心共有12家[7]。目前上海质子重离子中心正在陆续开展一系列碳离子治疗胰腺癌患者的临床试验。
        一篇纳入459例胰腺癌患者的Meta分析显示质子和碳离子治疗胰腺癌安全有效,在总生存期、局部控制率、无局部进展率和局部复发率方面具有一定优势,不良反应发生率低(主要为2级胃肠道溃疡和2级厌食症),且两者的安全性和有效性相似。但限于纳入的原始研究数量及质量,尚需高质量、大样本前瞻性随机对照试验验证[8]

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‖科研前线

图二 德国海德堡大学碳离子治疗系统[7]

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科研前线‖

‖科研前线

2. 内照射治疗
内照射治疗又称为“近距离放射治疗”,指把封装放射性核素的放射源放置在肿瘤附近、表面或插植于肿瘤体内,实施持续性照射的一类放射治疗手段的总称,从而达到杀灭肿瘤,减少周围正常组织损伤的目的。其机制是持续产生射线,直接或产生自由基作用于DNA使其复制过程受阻。特别适合消化系统肿瘤例如胰腺癌[9]
(1) 放射免疫治疗(radioimmunotherapy,RIT)

放射免疫治疗属于内照射治疗,将单克隆抗体耦联放射性核素,在肿瘤局部产生足够的电离辐射生物学效应,RIT可能缩小肿瘤体积并降低胰腺癌复发,具有作为新辅助或辅助治疗的可能性。虽然单独进行RIT可抑制肿瘤生长,但RIT与其他治疗药物联合使用可能对胰腺癌患者具有最大的临床益处。联合疗法具有协同效应,以增加基质通透性和细胞毒性。鉴于胰腺癌的细胞异质性,联合疗法可以克服某些胰腺癌治疗的内在耐药性来更好地靶向所有癌细胞[10]

(3) 三维适形放疗(3D-CRT)与调强适形放射治疗(IMRT)
3D-CRT是指通过一系列不同权重,不同射野形状和大小,从不同的方位向靶区进行分散照射的多个射线束照射技术,并采用与病灶形状一致的适形挡铅,它使得高剂量区在三维空间与靶区形状一致,同时降低靶区周边正常组织的剂量。IMRT是在3D-CRT的基础上发展起来的。与3D-CRT相比,IMRT能提高肿瘤内部接受放疗的剂量,减少正常组织接受照射的剂量,并可以降低某些副作用的风险,IMRT能够很好针对复杂形状的肿瘤靶点,因此非常适合治疗胰腺肿瘤。

图三 放射免疫治疗的原理[10]

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目前RIT用于治疗胰腺癌均处于临床试验阶段。例如美国正在开展一项评估镓[68Ga] DOTA-5G/镥[177Lu] DOTA-ABM-5G 治疗对于局部进展期或转移性胰腺癌患者中的安全性及有效性的Ⅰ期临床试验(NCT04665947)。钇[90Y]治疗胰腺癌目前正在探索中,90Y-labeled hPAM4 是将克力伐珠单抗(抗人胰腺癌细胞的一种单抗)与钇[90Y]相结合的一种抗晚期胰腺癌的试验药物。I 期研究显示90Y-labeled hPAM4 治疗胰腺癌具有较好的安全性和耐受性(NCT00597129)。
(2) 放射性粒子植入治疗
放射性粒子植入治疗作为一种微创治疗,属于组织间短距离放疗的一种,为胰腺癌的治疗提供了新选择。其原理是将放射源直接植入到肿瘤组织内部,放射性粒子持续地发射能量射线从而杀伤、灭活肿瘤组织,周围正常组织所受剂量很小,从而达到适形放疗。
胰腺癌由于位置深,周围毗邻重要脏器,外照射剂量提升受到限制,即使用现代照射技术如3D-CRT及IMRT等,肿瘤所受照射剂量也难以达到满意的剂量要求,而组织间近距离放射治疗因植入的粒子具有其物理及生物学特点,在临床上应用具有以下优势:提高肿瘤与正常组织的剂量分配比;减少氧增强比,即射线对肿瘤细胞杀伤时对氧的依赖性减少,部分克服了肿瘤细胞对放射的抗拒作用;治疗时间缩短而使肿瘤细胞增殖进一步减少;放疗工作人员防护问题易于解决;治疗靶体积外剂量迅速衰减,有利于保护正常组织[11]。此外,中晚期胰腺癌患者75%以上都伴有疼痛,而放射性粒子可以通过对肿瘤细胞的杀伤缓解患者疼痛,从而提高患者的生活质量[12]
OncoSilTM (磷[32P]放射性微粒),为澳大利亚OncoSil Medical Limited 公司的医疗器械产品,2020 年3 月30 日由英国标准学会(British Standards Institution,BSI)认证,适应症为与吉西他滨联用以治疗不可手术切除的胰腺癌,已在英国、欧盟、新加坡、香港等地上市[13]。目前正在香港进行一项超声内镜引导下肿瘤内注射磷[32P]微粒(OncoSilTM)联合化疗治疗LAPC患者有效性及安全性的Ⅱ/Ⅲ临床试验(NCT05131776)。除了磷[32P] OncoSilTM 产品已获得上市批准用于

临床治疗外,碘[125I]的临床应用也较为广泛,目前国内已形成了《放射性125I粒子植入治疗胰腺癌中国专家共识》,为临床实践提供参考[14]

  图四 OncoSilTM 产品上市路径

NCCN胰腺癌指南(2021年版)中指出局部进展期胰腺癌治疗的目的是预防或延缓疾病进展和控制疾病扩散[4],虽然目前已有大量证据表明LAPC放射治疗可以提高局部控制率,但尚未建立LAPC放射治疗的金标准。因此不管是外照射还是近距离放射治疗均需要开展临床试验,比较不同的治疗方式从而制定治疗计划,提高LAPC患者的治疗质量。
与外照射治疗相比,近距离放射治疗最突出的特点是由内向外先对病灶造成大剂量的照射,而在正常组织处剂量陡降,从而能够很好地保护胰腺正常组织。近年来随着放射性粒子制备技术和剂量精准度的提高,以及影像技术和三维放疗计划系统的发展,胰腺癌组织间近距离放射治疗又有了新的突破,在临床上取得较大进步。我们欣喜地看到已有一款放射性粒子产品OncoSilTM被批准用于治疗LAPC,但其他的研究相对匮乏,需要在给药途经、放射性微粒选择以及联合用药方面进行更广泛和深入的研究。

参考文献:
[1]Burkoň P, Trna J, Slávik M, et al. Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) of Pancreatic Cancer-A Critical Review and Practical Consideration. Biomedicines. 2022,10(10):2480.
[2].胰腺癌诊疗指南(2022年版)[J].临床肝胆病杂志,2022,38(05):1006-1030.
[3]Vincent A, Herman J, Schulick R, et al. Pancreatic cancer. Lancet. 2011,378(9791):607-620.
[4]Tempero MA, Malafa MP, Al-Hawary M, et al. Pancreatic Adenocarcinoma, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021,19(4):439-457.
[5]Blakaj A, Stein SM, Khan SA, et al. Review and current state of radiation therapy for locally advanced pancreatic adenocarcinoma. J Gastrointest Oncol. 2018,(6):1027-1036.
[6]Abi Jaoude J, Kouzy R, Nguyen ND, et al. Radiation therapy for patients with locally advanced pancreatic cancer: Evolving techniques and treatment strategies. Curr Probl Cancer. 2020,44(6):100607.
[7]李京,宋英鹏,宋新宇,等.碳离子治疗技术的临床应用进展[J].中国医疗设备,2022,37(02):150-153+171.
[8]廖亦然,张秋宁,邵丽华,等.碳离子和质子治疗胰腺癌安全性和有效性的系统评价及Meta分析[J].肿瘤防治研究,2020,47(07):504-511.
[9]赵明星,刘文天,王邦茂,等.近距离放射治疗在消化系肿瘤治疗中的应用前景[J].国际消化病杂志,2013,33(03):160-164+179.
[10]Hull A, Li Y, Bartholomeusz D, et al. Radioimmunotherapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Review of the Current Status of Literature. Cancers (Basel). 2020,12(2):481.
[11]王济东,王俊杰.胰腺癌组织间近距离放射治疗的研究进展[J].国际放射医学核医学杂志,2006(03):182-184.
[12]胡琰琰,于晓玲.放射性粒子植入技术治疗胰腺癌的临床研究进展[J].解放军医学院学报,2017,38(05):475-477.
[13]https://www.bsigroup.com/en-SG/validate-bsi-issued-certificates/client-directoryprofile/ONCOSI-0047509797-000.
[14]盖保东.放射性(125)I粒子植入治疗胰腺癌中国专家共识(2017年版)[J].临床肝胆病杂志,2018,34(04):716-723.

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科研前线‖

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放射性药物疗法综述

文/药学二部 胡国健

摘要:自十九世纪九十年代贝克勒尔发现放射性以来,放射性医疗的研究取得了长足的发展,特别是放射性药物的研究在近几年不断发展,在临床医学上初露峥嵘。本文简单阐述放射性药物疗法的概念、特点以及其临床应用。希望能为读者深入研究放射性药物疗法提供知识基础。
关键词:放射性药物疗法 

放射性药物治疗法(RPT),又称靶向放射性核素治疗(TRT)或分子放射治疗(MRT),指将放射性核素与载体偶联,利用载体靶向地向肿瘤细胞或肿瘤微环境输送辐射,从而达到将肿瘤细胞精准杀伤并且对其他正常细胞损害极小的一种疗法,目前一般通过静脉注射或局部注射。部分用于RPT的放射性核素能发射可成像的光子,这使得治疗性药物的生物分布能够无创地可视化[1],并且给药的放射性核素优先被靶细胞或附近的组织吸收,然后从患者体内发出辐射,导致靶向细胞死亡[2],这使得PRT疗法成为集成像,疾病诊断和治疗的一种高精准疗法。
RPT的作用机制为辐射诱导的细胞杀伤,其基本特征之一是随着体内肿瘤细胞的减少,放射性核素所产生的辐射能力也会逐渐降低[1],这也是与化疗区别最大的一点(图1 放射治疗与放射性药物疗法 [1])。除此之外,放射性药物疗法通常在一次或

一、概述

最多五次后即可看药物反应,与化疗相比大大缩短了治疗的周期时间。

图1 放射治疗(a)与放射性药物疗法(b),在放射性药物疗法中,靶细胞吸收的辐射剂量会随着靶细胞的减少而呈指数下降,从而最大限度减少对周围正常细胞的损伤(a);在化疗中,外束辐射既影响肿瘤细胞也影响正常细胞,而且无论肿瘤细胞的数量如何,辐射剂量均不会改变(b)。

二、放射性药物疗法的辐射类型

RPT中使用的核素包括与肿瘤靶向剂(如纳米粒子、抗体、肽和小分子)结合的放射性核素或通过主要发生在肿瘤细胞中的

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自然生理机制聚集在肿瘤中的放射性核素[3],无论是哪种最终都依赖核素所释放的辐射来杀伤肿瘤细胞。应用于RPT中的辐射主要有三种:光子、电子和α-粒子[1],其中最常用的包括α-粒子,β-粒子,本文重点阐述这两种类型。

(一)β-粒子

β粒子是从原子核中发射出的高速的电子,由于带负电荷,会受电磁场影响。它的体积比α粒子小得多,穿透能力则比α粒子强,其在组织中的穿透范围约0.05-12mm,是RPT药物最常用的辐射类型, 这在一定程度上是因为发射β粒子的放射性核素广泛可用,其中许多核素还在很容易成像的能量范围内发射光子[1]。其中最典型例子是131I,它常用于甲状腺功能亢进和甲状腺癌的治疗[1,4-6],除此之外,还有153Sm、177Lu、90Y等,也用于放射性药物疗法[1,6-8]

(二)α-粒子

α粒子是某些放射性物质衰变时放射出来的粒子,由两个中子和两个质子构成(4He),质量为氢原子的4倍,带正电荷。能量高,穿透力小,在组织中的穿透范围在50-100μm,其每一路径长度的能量沉积量大约是电子的400倍,在其路径上能造成复杂且很大程度上不可逆转的DNA损伤[1,9 α-粒子]。常见的用于RPT的发射α-粒子的核素有212Bi、213Bi、 212Pb、225Ac、223Ra和227Th[1]。

三、放射性药物疗法的临床应用

RPT在临床上包括直接递送放射性核素[1]和利用各种运载工具来输送放射性核素两大类型[1,10,11](图2[1])  

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科研前线‖

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‖科研前线

图 2 各种放射性药物治疗(RPT)结构,用于递送辐射的结构:放射性元素(A部分); 小分子(B部分); 肽(C部分); 抗体(D部分); 纳米结构(E部分); 微球(F部分)

(一)抗体靶向放射性核素

用放射性核素标记单克隆抗体,利用抗体的特异性,将放射性核素传递到靶向肿瘤[6,12,13], RPT的作用取决于辐射能量和抗体的亲和力、抗原靶细胞浓度、组织血管和抗体/抗原速率常数[6,14],其药物典型代表为90Y标记的替伊莫(Zevalin)单抗。

(二)纳米靶向放射性核素

纳米靶向放射性核素有三个主要组成部分,纳米粒子核、靶向生物分子(必须能够识别特定的生物靶)和放射性核素[6,15]。目前有许多被动和主动的靶向纳米粒子疗法正在开发中。 大多数发展仍处于体外或动物研究阶段。 其中最重要的进展是131I标记纳米颗粒治疗不同类型的肿瘤[6]

四、常见的放射性药物

下表中列举了近年来几款常见的放射性药物,当然目前还有其他正在开发和上市的放射性药物,读者可以下来进行深入调查了解。

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图3 常见放射性药物 [2]

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科研前线‖

近年来,放射性药物疗法做为国内一项快速发展的治疗技术,展现出了广泛的前景和临床治疗价值。虽然由于放射性药物研发成本高,政策法规不完善,缺少具体技术指导原则,注册申报难、成果转化慢等问题,导致目前放射性药物市场规模较小。但随着国家药监局发布《关于改革完善放射性药品审评审批管理的意见(征求意见稿)》等一系列文件,充分表明了国家对核药临床价值的认可,相信在未来不久,核药市场将有更大的提升。

五、展望

[4] Asadian S, Mirzaei H, Kalantari BA, et al. β-radiating radionuclides in cancer treatment, novel insight into promising approach. 2020 Oct;160:105070.
[5] Slonimsky E, Tulchinsky M. Radiotheragnostics Paradigm for Radioactive Iodine (Iodide) Management of Differentiated Thyroid Cancer. 2020;26(31):3812-3827.
[6]Salih S, Alkatheeri A, Alomaim W, Elliyanti A. Radiopharmaceutical Treatments for Cancer Therapy, Radionuclides Characteristics, Applications, and Challenges. 2022 Aug16;27(16):5231.
[7] Koziorowski J, Ballinger J. Theragnostic radionuclides: a clinical perspective. 2021 Dec;65(4):306-314.
[8] Gholami YH, Maschmeyer R, Kuncic Z. Radio-enhancement effects by radiolabeled nanoparticles. 2019 Oct 4;9(1):14346.
[9] Sgouros G, Roeske JC, McDevitt MR, et al. MIRD Pamphlet No. 22 (abridged): radiobiology and dosimetry of alpha-particle emitters for targeted radionuclide therapy. J Nucl Med. 2010 Feb;51(2):311-328.
[10] Foss CA, Mease RC, Fan H, et al. Radiolabeled small-molecule ligands for prostate-specific membrane antigen: in vivo imaging in experimental models of prostate cancer. Clin Cancer Res. 2005 Jun 1;11(11):4022-4028.
[11] Zechmann CM, Afshar-Oromieh A, Armor T ,et al. Radiation dosimetry and first therapy results with a (124)I/ (131)I-labeled small molecule (MIP-1095) targeting PSMA for prostate cancer therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1280-1292.
[12] Yeong CH, Cheng MH, Ng KH. Therapeutic radionuclides in nuclear medicine: current and future prospects. 2014 Oct;15(10):845-863.
[13] Kramer-Marek G, Capala J. The role of nuclear medicine in modern therapy of cancer. 2012 Jun;33(3):629-640.
[14]Pandit-Taskar N. Targeted Radioimmunotherapy and Theranostics with Alpha Emitters. 2019 Dec;50(4 Suppl 1):S41-S44.
[15]Mirshojaei SF, Ahmadi A, Morales-Avila E, et al. Radiolabelled nanoparticles: novel classification of radiopharmaceuticals for molecular imaging of cancer. J Drug Target. 2016;24(2):91-101.

参考文献:
[1] Sgouros G, Bodei L, McDevitt MR, et al. Radiopharmaceutical therapy in cancer: clinical advances and challenges. 2020 Sep;19(9):589-608.
[2] O'Brien SR, Pryma DA. Introduction to Radiopharmaceutical Therapy. 2022 Jul-Aug;12(4):285-288.
[3] Sgouros G. Radiopharmaceutical Therapy. 2019 Feb;116(2):175-178.

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‖科研前线

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市场调研

“后疫情时代”的核药供应

文/销售部 邓博文

当全球相继进入后疫情时代,不断波动的核药市场需求持续以高于8%的速度稳步增长。在此增长的背后,核素供应紧张、诊断类核素需求波动、医药寡头的纵向扩张等疫情下的诸多现象,在不断影响着各个公司的决策与核药的供应。因此,重新审视核药市场在疫情下的诸多困境和问题,将为公司在未来处理相应的问题或在海外市场拓展时提供启示。
在后疫情时代,需求的变化给予了上游供应巨大的压力。在各类核素中,诊断类核素的需求变化使得上游的供应企业承担了巨大的成本压力。这种变化从由核医学科在诊疗方式上开始,如果把视角缩小到一个核医学科科室,可以预期的是,在后疫情时代的核医学科室将面临新冠感染者与非感染者的混合诊断。
在遵从WHO的防疫准则的前提下,核医学科室需要避免病人交叉感染的风险,进而科室每日的接诊能力将显著下降。以巴塞罗那的一家放射性科室为例,在经历新冠的过程中,科室取消了7成到8成的科研和实验项目[1]。在疫情下,核医学科科室在遵从防疫准则和条例的情况下,需与预约病人保持沟通,维持科室内安全距离,这些都增加了科室内的日常工作量。工作量的增加影响了科研与实验项目的进度[2]。核医学科在科研和实验项目上的缩减初期导致了需求变化,长时间情况下导致了上游核药的急速减产。
这一现象完美地表现了在供应链中的“长鞭效应”。“长鞭效应”指在供应链中下游的需求信息在逐级传递中逐渐扭曲,向上游夸大了需求,从而导致生产商在上游承担了更高的成本风险[3]。举例来说,本轮核素的供应紧缺也是长鞭效应的结果之一。在经历需求萎缩到复苏这个过程中,欧洲北美的核素供应商经历了从急速减产到需求激增阶段。在半衰期的影响下,顾客往往在订单上提高订货量,进一步加剧了上游了供货紧张。另一方面,国内医用同位素的供应不足,导致了核药供应相当依赖国外生产。

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‖市场调研

“后疫情时代”的核药供应

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当前,比利时的BR-2堆、荷兰的HFR堆、捷克的LVR-15堆、波兰的Maria堆、澳大利亚的OPAL堆、南非的SAFARI-I堆以及美国的MURR堆。此外,还有少数一部分来自于俄罗斯的RIAR3堆及KARPOV堆和阿根廷的RA-3堆。除OPAL堆,上述反应堆均已服役超过40年,面临老化、运行稳定性差等问题,意外停堆事件频发。预计到2030年,除澳大利亚的OPAL和德国的FRM-Ⅱ反应堆,其他现役反应堆均将关停。海外核素需求的复苏与供应紧缺在长鞭效应下将进一步影响国内的核素采购,使得国内对于医用级反应堆的需求进一步提升[4]。 目前国内投入生产的医用级反应堆共有5座(如下图),自主生产的89Sr,131I,177Lu等核素。然而,5座反应堆生产的堆照的核素仅能满足国内10%的需求。

《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》(全文) (ccnta.cn)

针对目前国内核素90%依赖国外进口的现状,国家原子能机构,药监局等机构提出《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》。 规划提到2025年前计划建设投入医用同位素生产反应堆并逐步恢复99Mo、121I、131I、177Lu 、89Sr 、32P等核素的生产。但是,以目前国内的生产规模在短期内满足国内核素需求实属困难。对此,《规划》划定到

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市场调研‖

在产量与政策的束缚下,核素生产的高壁垒使得资本对于核药的投入涌向了的研发部门。以诺华为首的医疗巨头利用其在放射匹配疗法(RLT)全球商业化的优势,在收购AAA与Endocyte的背景下,强化了以177Lu镥氧奥曲肽为首的产品线。Lutathera(177Lu- DOTATATE)作为首个FDA批准的的多肽靶向类肿瘤治疗药物因其在临床三期在死亡风险和肿瘤缩小的进展,扩展了一系列以177Lu为主的肽受体放射性核素治疗。在众多产品线中,Pluvicto® 无疑是诺华在核药市场布局的重点。Pluvicto® 分别在获得FDA,European Commission的批准后,再一次振奋了市场对于177Lu产品的信心[5]。在确立β射线核素的市场定位的同时,诺华拜尔的寡头也积极推进α核素的市场推广和市场差异化。基于225Ac的α粒子疗法在能量高,射程短等优势,市场普遍将225Ac核素视作更优化的治疗核素,但是由于225Ac目前在全球供应链的紧缺,核素的市场发展也将受到影响。
通过对于在疫情下的核药供应市场的评估,可以预见在短期内,核药的供应和采购将面临较大的压力。在疫情防控政策放开后,核药的需求可能会经历一个波动的过程。在市场方向上,推进这一轮高增长的产品(225Ac,177Lu)的市场推广和适应诊疗一体化的大趋势是短期内市场发展。 

2035年前,国内核素研发生产将摆脱进口依赖,实现自主研发生产。

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‖市场调研

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参考文献:
[1]Oleaga, P. L. (2022, December 2). How is the pandemic affecting radiology practice? HealthManagement. Retrieved December 9, 2022, from https://healthmanagement.org/c/healthmanagement/issuearticle/how-is-the-pandemic-affecting-radiology-practice#:~:text=The%20overall%20capacity%20of%20the,guarantee%20patient%20and%20staff%20safety.
[2]Taylor A, Williams C. COVID-19: Impact on radiology departments and implications for future service design, service delivery, and radiology education. Br J Radiol. 2021 Nov;94(1127):20210632. doi: 10.1259/bjr.20210632. Epub 2021 Sep 19. PMID: 34538092; PMCID: PMC8553208.
[3]长鞭效应 - MBA智库百科. (n.d.). https://wiki.mbalib.com/wiki/%E9%95%BF%E9%9E%AD%E6%95%88%E5%BA%94
[4]《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》(全文) (ccnta.cn)
[5]Eckford. (2022, December 13). European Commission approves Pluvicto® for prostate cancer. European Pharmaceutical Review. Retrieved December 16, 2022, from https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/177489/european-commission-approves-pluvicto-for-prostate-cancer/

人物特写

“朝起霜临迎我笑,披星戴月战天明”。2022年3月24日,就是这个平常得不能再平常的日子,纽瑞特公司迎来了他的第一个“孩子”,它姓“锝”。它的出生改变了一群人的命运,而这群人中又有那么一个最特殊的存在,他就是销售部司机邬泽明。
特殊,怎么个特殊法呢?那么接下来,请听我慢慢道来。
为了公司的发展,从2022年3月24日起,邬泽明正式开启了他在纽瑞特的“夜行人生”。每个工作日,当大家都还在睡梦中时,他早已出发,开启了他的“漫妙之旅“。因为“锝”这个调皮的“孩子”,他的半衰期只有6个小时,为了确保医院医生在8点上班时能见到这个“活蹦乱跳“的“孩子”,每天凌晨3时许,邬先生就得开始做准备,以确保在4:30前出发,驾驶汽车开往距离公司238km的医院,在8点前将“锝“送到科室,然后返回。每天往返车程约6小时,日复一日,至今已安全、准时运送了70多天。在这70多天里,有周末、有节假日,每天周而复始,从天黑到天亮,从万籁俱寂到人声鼎沸,一路风雨无阻、披星戴月。

市场调研‖

披星戴月的“夜行人”

文/销售部 刘勇

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邬先生也是幸运的,幸运的是他开启了纽瑞特第一代“夜行人”的神话。这是独属于他的荣耀。他完全可以像NBA篮球巨星一样,说出自己的骄傲:“你知道纽瑞特每天早上三四点钟是什么样子吗?你知道四五点钟的高速公路是什么样子吗?你知道绚丽朝霞有多美吗……”
这些,他几乎天天都在经历,每天从公司出发是漫天星星、寥落灯光,高速路上是稀疏车辆,到绚丽朝霞、燃烧半边天,最后直到烈日当空才回到公司。
最后,请允许我给可爱的邬先生说一声:“辛苦了,谢谢“。让我们一起致敬我们纽瑞特披星戴月的“夜行人”——邬泽明先生。

文海拾贝

人物特写‖

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光与影,我与我
——西藏之行(下)

第六日 转山

关于转山这事,我在去阿里的路上就一直在思考,我内心告诉自己我若不去则会后悔一辈子。但理智告诉我,我一定无法完成,最终只能灰溜溜地败下阵来,心中就像有两个小人在打架一样,一直摇摆不定。也有很多朋友理性地和我分析,让我先适应高原环境下次再去,毕竟一圈50多公里,上去了就无法回头……但此时我内心一直想的是,我作为一个普通人,永远无法预知无常什么时候到来,既然“我欲乘风归去”,哪恐什么“琼楼玉宇”,怕什么“高处不胜寒”?
人生不过是一场梦,有人在死的那一刻便会醒来,有人永远醒不过来,有人则依靠殊胜因缘当下醒悟。不管怎样,真相不会因我们不知道而不存在,我们的不知道,只会让自己因为执着而受苦,放下一点执着就会减轻一点痛苦,而放下了全部执着,就会获得最自在的快乐。在我们眼里的一些天大的事,如果换一个角度或者换一个人来看,也许是微不足道的甚至是根本不存在的。
经过了几小时的思考,最终我选择遵从我的初心。

文/信息部 王睿

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‖文海拾贝

文海拾贝‖

凌晨5点,我激动地无法继续入眠,继而起床收拾转山之行的装备。大约5点50分我等来了这次转山之行临时组队的两个藏族“小朋友”,20岁出头的他们看起来都很纯真,也很亲近,每次聊天都嘻嘻哈哈的很是热闹,让我感觉自己重返20岁。

“转山”一般是指外圈,就是围绕“冈仁波齐”在海拔4600至5700米的山路上徒步行走。全程52公里,一共七个补给点,可以在补给点休息或吃泡面、喝酥油茶和甜茶等。山路起起伏伏,坎坷不平。最难的是天葬台及卓玛拉垭口(山口), 特别是翻越海拔近5700米的卓玛拉垭口,近乎垂直的山坡加上海拔突然上升几百米的险途,大部分转山者都失败在这里。

转山路线图(外圈蓝色,内圈粉色)

我的两个同伴年纪轻且常年生活在高原,一路说说笑笑走得很快,我为了不拖累他们全程几乎不说话,只是一直紧紧地跟随。
上午10点左右,我们顺利到达了2号补给点。在2号补给点休息的时候,我的四肢及头皮开始发麻,且症状愈发严重,这大概就是传说中的高反,但我必须坚持往前走,因为这里没有回头路。
又经过了约1小时的山路行程,我还是掉队了......
掉队后的我比较落寞,一路竭尽全力地走走停停,休息途中路过的藏族同胞都在给我加油打气,还有人问是否需要帮我背包,我感受到满满的温暖,于是乎我振作起来继续前行。
这里的路并没有严格的路线,可能五个人走的是五条不同的路,全看自己的想法和心情。

1号补给点 曲古寺

崎岖山路上的玛尼堆

偶遇觅食的土拨鼠

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大概又花了七个小时我抵达了卓玛拉垭口,首次登上了我人生中最高的海拔处。白云皎洁、碧空如洗,我站在垭口的石头上,翘首四望,原野豁达辽阔,山岳耸峙肃穆,玛尼堆在阳光下熠熠生辉,五彩的经幡随风飘扬,让我无比感慨——不管多么遥远的梦想,只要你肯启程、肯坚持,那么总会一点点接近目标。
我在思考中步履不停,翻过垭口,我连滚带爬地来到慈悲湖边,此时已是下午5点过。阵阵狂风像猛虎一样大作萧杀,我担心可能下雨导致下山之路会变得更难,于是我像打了鸡血一样快速向山下奔去,就像找到答案的孩子一样对前方充满了期待。

文海拾贝‖

卓玛拉垭口(到顶,海拔5648米)

卓玛拉垭口慈悲湖

晚上9点左右,我拖着疲惫且严重高反的身体顺利抵达了祖楚寺(6号补给点)。进入茶馆买了一杯酥油茶,回想了今天一路的历程,不胜唏嘘,但更多的是自豪,因为在翻越卓玛拉垭口的时候我曾想过放弃,那种走20秒就需要休息3-5分钟的过程甚是痛苦,我记得当时的我默默的留着眼泪,并没有太多的精力去思考,脑子里只有“坚持”两个字......

休憩10分钟后,我便继续出发,由于天色即将变暗,我打开了头灯,此时远方一个年龄相仿的姑娘看着我有灯便走了过来,要相约同行这最后的10公里。最后的10公里虽然路较之前稍微平坦,但由于天色已晚视线不清加上我自己浑身酸痛,脑袋发胀,腿也无法正常从容的迈开,因此走的颇为艰辛。但同样此时似乎有一股强大的精神力和信念力围绕着我们,我们的速度也犹如被“神山”冈仁波齐加持了一般,最终在接近0点的时候我们走到了终点。
回到住处后,我休息了不到半个小时便已无法正常行走,我忽然切身体会了古人的一句话:“一鼓作气,再而衰,三而竭”
(后来得知,转山途中偶遇的几个伙伴因为在补给点休息过久最后高反严重被迫喊了救援)。

下山路上磕长头的虔诚朝圣人

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‖文海拾贝

回想那日的点点滴滴以及在住处听已经完成或即将转山的朋友的反馈,似乎我也创造了一个不错的成绩——作为第一次去高原和第一次去转山的汉族人,取得了不到18小时便完成转山的出色成绩。他们个个都向我竖起了大拇指,当时的我忘记了浑身的疼痛,取而代之的是无比的自豪感。
其实一开始我并不理解为什么佛教徒说的围绕冈仁波齐转山一圈,可祈福,可消灾抑或者超越生死,普度众生。因为在迈入西藏之前我不懂什么是成佛,我只是震惊并且崇拜于那些虔诚的转山信徒,他们或是风华正茂,亦或是白发苍苍,在这5000多米的高原上只为转这一念。我承认我是不懂佛的,但是我敬重他们,甚至说我佩服甚至有些着迷,因为在这转山的过程中我感受到了什么是“念”。

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第七日 珠峰大本营

文海拾贝‖

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‖文海拾贝

玛拉垭口而呼叫了救援,并在救援的帮助下返回起点)都有完成转山的经验,完全适应5200米的海拔高度,我们的目的就是拍摄日照金山,可惜当天天气很差,并没有看到我们期望的一幕,于是我们灰溜溜地连夜赶回了拉萨。

珠峰大本营石碑(云后就是珠峰)

第八日,第九日

早晨7点,房间外人声鼎沸,让人无法入睡,原来是新的一批转山者准备出发了。我像个老江湖一样和他们聊天顺便讲了讲自己的经验心得,也表达了祝福。
  经过了1小时的休整,我再次出发。同行的还有三个刚转完山的妹妹,其中两人在前面也提到过,我们此次有相同目的地——珠峰大本营。
经过了800公里的车程,我们到了珠峰大本营,这里并没有太多特别的东西,我们3.5人(之所以说3.5人,是有一个人没有成功翻越卓

回到拉萨后我仍然全身酸痛,但不影响正常走路,原计划今日的目的地是拉姆拉错,但因天气较差且云层厚,于是我们决定放弃此行,改为去南山公园从山上眺望整个拉萨。

晚上9点,因南山公园关门,我们意犹未尽开始下山,下山途中我又想到了未能前往的拉姆拉错,我想拉姆拉错之所以如此吸引我,那是因为它是西藏最具传奇色彩的湖泊。“拉姆”意为仙女、女神,“拉”意为湖面,“拉姆拉错”藏语意为“吉祥天姆湖”、“圣姆湖”,又名琼果杰神湖,湖面海拔5000多米。
据说朝拜此湖的有缘之人还可从湖水幻示的影像中看出自己的前生和来世。圣湖能呈现每一个去朝拜神湖的人未来的命运,只要虔诚地向湖中凝望,圣湖就能为朝圣者显示出未来的各种景象。
中央电视台今年也专门对此湖做了专题报道,我曾问过去过的人看到了没?看到了什么?许多人都告诉我看到了,看到了红色的莲花和仙女,看到了翻动的经书,看到了小猪和狗等等。虽然我无法证实真伪,但考虑西藏是一个神秘的地方,本着宁可信其有的态度,我选择相信。于是我决定明年亲自去一探究竟。

传说中的拉姆拉错

南山公园眺望布达拉宫

第十日,归途

 时间过得很快,不知不觉西藏之行即将结束,6月27日,我踏上了归途,在飞机上我回想了过去十天的经历,觉得无比的奇妙,同时更多的是让我明白了只要自己想做,只要坚持就没有做不到的道理。更让我有了一些领悟——“人生如逆旅,我亦是行人。”冈仁波齐转山,如同人生旅途,一个人不可能永远一帆风顺,对于种种得失荣辱,用不着太放在心上。被众人恭敬、名利双收时,没必要心生傲慢,因为这个始终会过去;穷困潦倒、山穷水尽时,也不必痛苦绝望,因为这个同样也会过去。“一念执着万般无奈,一念放下万般自在。”人生本就不易,放下过去,时间自会带我们获得新的力量。

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作家亦舒就说过:“有得有失,才是人生,切忌忿忿不平”,很多时候不撞南墙不回头不一定是勇敢,适时转弯才是人生智慧。生活,往往是失之东隅收之桑榆,在这里失去的会以另一种方式获得。

文海拾贝‖

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‖文海拾贝

重逢
       ——观《人生大事》有感

每个人都有慈悲的一面,不管他是多大的罪人,心里总有一块干净的地方,而他之所以在一条路上走到黑,是因为他没有遇到同频共振的人,没有遇到灵魂熟悉的人,孤独与迷茫迷惑了双眼,看不见远方的人就迷了路,从而走向了黑暗。所以,当浑浑噩噩度日的三哥遇到他的太阳,迷茫的双眼拨开了迷雾,原本杂乱的家变得整整齐齐,原本冷漠的双眼也会流泪,原本与老爷子势如水火也可以推杯置腹。女孩挽救了他的灵魂,他给了女孩一个家,灵魂的重逢碰撞出了无穷的力量。
其实,茫茫人海,我们并不孤独。我们每天都在与记忆中的人与物重逢,路边的狗尾巴草挂着聒噪的蝉鸣,静夜的望舒等待天明的扶光,独行远方的旅人倚在家乡的梧桐树下,静默回家的日子……似乎哪里都一样,本来也是哪里都一样。我们总会因为听见与老朋友同频的脚步声而思念,也会因为看见一个熟悉的背影而记住一个人的名字,与熟悉的事物重逢是件很美好的事,美好的事总是令人欣喜。
我们这一生都在道别,朝辞露晚辞花,春辞柳絮冬离人,生命中的千山万水,都在任我们一一道别。若人生只剩道别,那也太凄苦不是。我们在道别的同时也在重逢。有人听了一宿梵唱,不为参悟,只为寻你的一丝气息;有人摇动所有的经筒,不为超度,只为触摸你的指尖;有人转山转水转佛塔,不为修来生,只为途中与你相见。瞧,意外的重逢和刻意的重逢是不是都很美好。
比起道别,我更愿用重逢来形容小文与外婆的关系;比起命运,我更愿用缘分来形容小文与三哥的不离不弃。
人生大事,不过是生与死的区别,生是重逢,死是道别;反过来,生为道别,死为重逢,似乎更有禅意,更能参透生命。
总之,浮世万千,道别最苦;文字千万,重逢最美!

可当小女孩跳窗奔向丧仪车,在月下听着手机里外婆的声音而泪流满面时,我突然就明白了重逢的真谛,重逢从来就不是我跨过山海与你相见,诉说一路的风景;也不是暮然回首看见你熟悉的身影,匆匆说了句原来你也在这啊。重逢是你不在了,可你的声音还陪伴着我,我与你吹过的晚风相拥,也与你看过的夕阳挥手,陪伴过你的海鸥还在,你住过的地方不曾荒芜。你从未离去,我们一直都在重逢,你牵过我的手还残有余温,你抚过我的发还带有馨香,你给我的豆角玩偶依旧在身边。瞧,你留给我的东西那么多,多到我每天都在与你重逢,那是重逢的另一种存在形式。

文/药学四部 冉露露

重逢是什么呢?是阔别已久的拥抱?是言笑晏晏的碰杯?还是促膝长谈的不眠?说实话,在观看这电影之前,我也不知道。我只知道,重逢是时间和距离上的双重跨越,是人生常态,不悲不喜才是正解。

后来,女孩因渴望与外婆重逢与莫三妹结了父女缘,女孩活泼淘

气,三哥浪荡不羁,一个闯祸连连,一个负起重担。他们在相互救赎的路上渐渐靠近,拥抱彼此的太阳,这就是老天对善良的人的最好的礼物。小文遇到三哥,与其说是命运对苦命人的恩赐,倒不如说是外婆的离开送给小文的礼物。她与三哥的相遇又何尝不是另一种重逢,那是善良与善良的重逢,是仁慈与天真的重逢,是两个孤独灵魂的重逢。

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榜样力量

2022年度先进集体及优秀个人

先进部门

先进班组

质量控制部

药学三部

创新发展部

生产部

工程设备部机修组

药物分析部炭微球项目组

药学四部NT017多肽研究组

综合部行政人事组

杰出贡献奖
赵小生

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优秀高管

邓颖

优秀干部

戚建英

孔红秀

何状

柳芳

刘强强

聂莎

于坤茹

谢戎

钟舒

优秀员工

综合部 陈娇

销售部 邬泽明

药学三部 马文亮

生产部 黎卓铭

药学二部 杨小丹

安全环保部 李欢

药学三部 张驰翔

药物分析部 杨垚

信息部 王睿

研发质量部 朱远丹

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安全标兵 文良

服务标兵 陈亮

学习标兵 陈轩

敬业标兵 韦贤理

进步之星 范朝政

优秀新人 唐旭

单项奖

一群人,一条心,一件事,
一起拼,一直做,一定赢!

风采展示

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采展示

2022年下半年员工活动集锦

端午节活动

◀ 员工生日会 ▶

运动会

不忘初心 继续前进

2022年终团拜会

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