汕头大学医学院
肝胆健康知识手册
LIVER HEALTH Knowledge Handbook
前言
当代年轻人的肝胆问题现状令人关注。根据相关数据，中国慢性肝病患者人数众多，2020年包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化在内，患者人数可能超过4.47亿。脂肪肝患者更是超过了2亿。肝癌成为中国第二大肿瘤致死病因，尤其在60岁以下的人群中，肝癌的发病率和致死率都是最高的。
肝病年轻化的趋势令人担忧，不良生活习惯如长期熬夜、过度饮酒、工作压力大等是主要原因。例如，长期熬夜会让肝脏无法在最佳时间进行排毒和自我修复，过度饮酒容易导致酒精肝和脂肪肝，而心理压力过大也会增加患肝病的风险。
此外，高血脂问题也应引起年轻人的重视。研究表明，年轻时就间歇性高脂肪饮食的小鼠出现动脉粥样硬化的风险更高，而在儿童时期胆固醇水平就高的人，成年中期颈动脉粥样硬化斑块的发生率与大小显著相关。
为了改善肝胆健康，年轻人应该采取健康的生活方式，包括规律作息、均衡饮食、适量运动、避免过量饮酒和吸烟、保持良好的心态以及定期进行身体检查。特别是对于已经发现有肝胆问题的年轻人，应该在医生的指导下进行治疗和生活方式的调整。
值得注意的是，我国首个肝胆疾病标准数据规范已经发布，这将有助于提高肝胆疾病的诊疗质量和科学研究水平。同时，公众对肝病预防的意识提高，更多人开始采取预防措施，这也是积极的一面。
总的来说，当代年轻人的肝胆问题现状不容乐观，需要社会各界的关注和适当的干预措施。
肝胆之痛
肝胆问题趋青年化,健康关注刻不容缓
https://new.qq.com/rain/a/20240925A03D9200
Hu ZhongJie, Zhang Jing. Current status of research on nonalcoholic fatty liver disease in China[J]. J Clin Hepatol, 2016, 32(3): 552-556. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.03.034.
目录
01、肝胆癌是什么，有什么种类
02、肝胆病症状
03、肝胆癌病因
04、肝胆癌病发原理
05、肝胆癌危害
06、不良生活习惯因素
07、肝胆癌现状
08、早期肝胆癌
09、中期肝胆癌
10、晚期肝胆癌
11、对肝胆有益的食物
12、肝胆问题的理化指标变化
13、如何预防肝胆问题
14、遇到病症时的心理建设
胆管癌是指原发于胆管上皮细胞的恶性肿瘤。根据发生部位不同，可以分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。
平常所说的胆管癌一般就指肝外胆管癌。
其中发生于左右肝管汇合部到肝总管之间的肿瘤称为肝门部胆管癌，发生于胆囊颈管和肝总管汇合处到胆总管进入十二指肠前的肿瘤（在十二指肠壁内还有一小段胆总管）称为远端胆管癌。
01、肝胆癌是什么，有什么种类
02、肝胆病症状
消化系统症状：可能包括食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。因为肝胆功能受损，导致胆汁分泌不足或排泄不畅，影响食物的消化和吸收。
肝胆区域症状：肝胆区域位于右上腹部，出现问题时可能会有不适或疼痛，疼痛可能是隐痛、胀痛或绞痛。严重时可能放射至右肩或背部。
血液系统症状：由于肝细胞受损，可能导致胆红素代谢异常，进而出现黄疸症状（眼黄、尿黄、皮肤黄），部分患者可能伴随大便颜色变白、变浅。
全身症状：肝胆功能受损可能导致身体解毒能力下降，引起疲劳、乏力、精神不振等症状。情绪状态可能受到影响，导致情绪波动、易怒或抑郁等。在严重的情况下，还可能引起肝性脑病、肝肾综合征，导致肾功能不全、全身水肿、昏迷，或者消化道呕血、便血等严重并发症。
肝掌和蜘蛛痣：在慢性肝病中，可能出现手掌发红（肝掌）和皮肤上的小动脉扩张（蜘蛛痣）。
腹水：严重肝病可能导致腹水，即腹腔内积液。
病毒性肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是重要的危险因素，尤其是它们所导致的肝硬化。
原发性硬化性胆管炎：这是一种慢性胆汁淤积性肝病，与胆管癌的发病风险呈正相关。
先天性胆道异常：如Carolis氏病、胆总管囊状扩张症和先天性肝纤维化等，这些病症的患者有较高的恶变风险。
肝吸虫病：在东南亚国家，尤其是泰国，肝吸虫病的高度流行与肝内胆管癌的高发病率有关。
代谢性疾病：如肥胖症、糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等，这些疾病也被认为是肝内胆管癌的危险因素。
毒性物质和职业暴露：长期暴露于某些化学物质，如1，2-二氯丙烷和二氯甲烷，可能增加肝内胆管癌的发病率。
03、肝胆癌病因
Dhir M, Melin AA, Douaiher J, et al. A Review and Update of Treatment Options and Controversies in the Management of Hepatocellular Carcinoma. Ann Surg. 2016;263(6):1112-1125. doi:10.1097/SLA.0000000000001556
参考资料
· 郝希山, 魏于全. 肿瘤学[M]. 北京：人民卫生出版社, 2010
· 魏于全，赫捷. 肿瘤学[M]. 第 2 版. 北京：人民卫生出版社，2015.
04、肝胆癌病发机理
肝细胞癌（HCC）：通常与慢性肝炎病毒感染（如乙型肝炎病毒HBV和丙型肝炎病毒HCV）、长期酗酒、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、肝硬化、黄曲霉素暴露等因素有关。这些因素可以引起肝脏的慢性炎症和损伤，进而导致肝细胞的基因突变和异常增殖。
肝内胆管癌（ICC）：可能与原发性硬化性胆管炎、病毒性肝炎、肝内胆管结石、先天性胆管异常、肝吸虫感染等有关。这些病变可以导致胆管上皮的慢性炎症和损伤，最终可能发展成癌症。此外，遗传因素、化学致癌物（如二氧化钍和亚硝胺）也可能与ICC的发生有关。
分子机制：在分子水平上，肝胆癌的发生涉及到多个信号通路的异常激活或抑制，包括Wnt/β-catenin、TGF-β、PI3K/AKT/mTOR等。这些通路的异常可以促进细胞的增殖、存活、迁移和侵袭，同时抑制细胞凋亡。基因突变（如TP53、KRAS、IDH1/2、FGFR2等）也在肝胆癌的发生中起关键作用。
肿瘤微环境：肿瘤细胞与周围的基质细胞、免疫细胞、血管等组成的微环境也对肿瘤的发展和转移有重要影响。例如，肿瘤相关的巨噬细胞和成纤维细胞可以通过分泌细胞因子和生长因子促进肿瘤生长和侵袭。
免疫逃逸：肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，如下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，或者分泌免疫抑制因子。
这些因素和机制共同作用，导致肝胆癌的发生和发展。了解这些机理对于开发新的预防和治疗策略至关重要。
05、肝胆病危害
隐匿性强：肝胆癌早期症状不明显，很多患者在确诊时已经处于疾病中晚期。
治疗难度大：肝胆癌的生物学行为不良，容易发生转移，如通过淋巴结转移，沿着胆道纵行播散等。
预后差：肝胆癌对常规治疗方法如化疗、放疗，甚至靶向治疗、免疫治疗不敏感，治疗效果较差，预后相对较差。
生存率低：由于上述因素，肝胆癌患者的生存率相对较低，特别是当疾病进入晚期时。
生活质量下降：肝胆癌及其相关治疗可能会严重影响患者的生活质量，包括疼痛、疲劳、食欲不振等症状。
心理影响：面对严重的疾病，患者可能会经历焦虑、抑郁等心理问题。
中华消化外科杂志, 2021,20(1) : 1-15. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20201211-00777
https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20210304/content-1195294.html
1. **长期饮酒**：过量饮酒会损害肝脏细胞，增加患肝癌的风险。
2. **吸烟**：吸烟是许多癌症的危险因素，包括肝胆癌。
3. **不健康饮食**：高脂肪、高热量、缺乏蔬菜水果的饮食，以及长期食用腌制、熏制、烧烤食品，都可能增加患癌的风险。
4. **肥胖和缺乏运动**：肥胖是非酒精性脂肪肝病的一个重要因素，而缺乏运动会导致免疫功能下降，两者都与肝癌的发生有关。
5. **长期熬夜**：长期熬夜会影响肝脏的自我修复，影响肝脏健康。
6. **慢性肝炎病毒感染**：如乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染，是肝癌的重要病因。
7. **食用霉变食物**：霉变食物中的黄曲霉素是强烈的致癌物质，与肝癌的发生密切相关。
8. **接触有毒物质**：长期接触某些化学物质，如农药、重金属等，也可能增加患肝胆癌的风险。
9. **不规律的饮食习惯**：如不吃早餐、暴饮暴食等，都可能对肝胆健康造成不良影响。
10. **精神压力大**：长期处于高压力状态，可能会导致免疫系统功能下降，增加患癌风险。
06、不良生活习惯因素
07、肝胆癌现状
近年来，胆管癌的发生率有下降的趋势。胆管癌的发生率约占消化系统肿瘤的 3%，发病率约为 0.58/10 万。随着诊断水平的提高，该病已较常见。多发于 50～70 岁，男性多于女性，男女比例约为 1.4:1。
肝外胆管癌的预后总体较差。肝门部胆管癌手术后平均可以生存 1～2 年，大约 10% 的病人可以超过 5 年。
远端胆管癌（发生于胆囊颈管和肝总管汇合处到胆总管进入十二指肠前的胆管癌）手术后平均可以生存 3 年左右，大约 40% 的病人可以超过 5 年。
不进行任何治疗的胆管癌在出现症状后一般只有 3～4 个月的寿命。
胆管癌的治疗效果为什么这么差？首先胆管癌的恶性程度比较高，就是说肿瘤生长的速度快、侵犯周围组织和转移的能力强，也就是说破坏力很强；
其次，胆管癌早期症状不明显，当病人出现症状就诊的时候已经处于中晚期。
早期胆管癌有可能治好。早期胆管癌积极配合治疗是有可能完全治愈的，但是早期胆管癌的病例很少，主要是早期的胆管癌因为症状不明显而难以发现。
中华医学会肝病学分会. 原发性肝癌二级预防共识(2021年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(3): 532-542.
参考资料
· 郝希山, 魏于全. 肿瘤学[M]. 北京：人民卫生出版社, 2010
· 魏于全，赫捷. 肿瘤学[M]. 第 2 版. 北京：人民卫生出版社，2015.
08、早期肝胆癌
肝癌：早期可能没有明显症状，随着肿瘤的增大可能出现右上腹轻至中度的疼痛、食欲减退、腹胀、体重减轻、恶心、呕吐等。
胆管癌：早期症状可能包括厌油腻、恶心、腹胀等，如果胆道完全梗阻，会出现进行性加重的皮肤、巩膜黄染
对于早期肝胆癌，尤其是肝细胞癌和肝内胆管癌，手术切除是首选治疗方法。这包括肝切除术和有时可能的肝移植。如果肿瘤较小且没有转移，消融治疗（如射频消融）也可能是一个选项。
09、中期肝胆癌
肝癌：可能出现体重明显减轻、下肢水肿或者腹水、眼睛巩膜或皮肤发黄、上腹部可触及肿块等。
胆管癌：可能表现为黄疸、胆囊肿大、肝大、胆道感染、食欲差、四肢无力、贫血等
中期肝胆癌可能仍然有机会进行手术治疗，但可能需要更复杂的手术程序，如联合血管切除。此外，可能还会结合辅助治疗，如化疗、放疗或靶向治疗，以减少复发的风险。
10、晚期肝胆癌
肝癌：可能出现肝性脑病、肝癌结节破裂出血、上消化道出血等严重并发症。
胆管癌：晚期症状包括黄疸加重、剧烈疼痛、呼吸困难、恶心、呕吐、食欲减退、体重减轻和虚弱、多器官功能衰竭、意识障碍、发热、乏力等。晚期肝胆癌的治疗更倾向于缓解症状和延长生存时间。治疗方法可能包括：
系统性化疗：如吉西他滨联合顺铂，是常用的一线治疗方案。
靶向治疗：针对特定基因或蛋白的药物治疗，如FGFR抑制剂佩米替尼（pemigatinib）和IDH1抑制剂艾伏尼布（ivosidenib）。
免疫治疗：如PD-L1单抗阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A），已被证明可以延长晚期肝癌患者的生存期。
区域性治疗：如经肝动脉化疗栓塞（TACE）和经肝动脉放疗栓塞（TARE），用于局限于肝脏但不能手术切除的肿瘤。
支持性治疗：包括疼痛管理和营养支持。
对于晚期肝胆癌，特别是当肿瘤不可切除时，多学科治疗团队可能会采用“转化治疗”策略，通过系统性治疗（如免疫+靶向治疗）将肿瘤缩小，从而使患者有手术切除的机会
https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/treatment-protocols-for-hepatobiliary-cancer
11、对肝胆有益的食物
1.鸡蛋含有丰富的蛋白质，且氨基酸组成非常适合人体的需要，很容易被人体吸收是肝脏所需蛋白质的很好来源。
2.瘦肉：能提供较多的优质蛋白质、较低的能量和多种维生素，满足肝脏对营养的需要，维持肝脏的正常运转。
3.牛奶：含有较多的钙质和牛奶蛋白，可减少人体内胆固醇的吸收，并增强肝脏的解毒功能。
4.燕麦含极丰富的亚油酸和丰富的皂甙素，可降低血清胆固醇、三酰甘油，减轻肝脏的负担。
5.海带含丰富的牛磺酸，可降低血及胆汁中的胆固醇，有益保肝。
6.大蒜含硫化物的混合物，可减少血中胆固醇量，阻止血栓形成，并有助于增加高密度脂蛋白含量，保肝益肝。
7.洋葱不仅具有杀菌功能，还可降低人体血脂，防止动脉硬化，保护肝脏。
8.鲜枣：含有丰富的蛋白质、脂肪、糖类、矿物质和维生素，能调节细胞的生长和代谢功能，增加肝炎和肝硬化患者血清中的转氨酶，提高和修复肝功能。
9.胡萝卜是有效的解毒食物。含有丰富的胡萝卜素、维生素A和果胶，可有效减少血中的胆固醇，预防脂肪肝的发生；促进身体解毒排毒，保护肝脏。
10.蜂蜜营养丰富，且含有易于消化的单糖与双糖等，能增加肝糖原的储备，修复和增进肝功能。
11.茶绿茶清热解毒，消食解腻；菊花平肝明目；玫瑰花舒肝解郁。常饮这类茶水有益护肝。
12.枸杞营养丰富，含有多种益肝成分，具有滋补肝肾、养肝明目的功效，临床上广泛用于降低血脂血糖，保肝，抗肿瘤，抗衰老等。
13.水：多喝水可增加循环血量，增进肝细胞活力，有利于代谢废物的排除从而起到护肝之效。
http://health.people.com.cn/n1/2020/0622/c14739-31755076.html
12、肝胆问题的理化指标变化
肝肾功能异常时，生理指标会发生变化可以通过血液检测来识别。以下是一些关键指标及其变化：
转氨酶：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，提示肝细胞损伤或坏死。
胆红素：总胆红素和直接/间接胆红素升高，可能导致黄疸。
蛋白合成：白蛋白（Alb）和凝血酶原时间（PT）降低，反映肝脏合成功能下降。
胆汁酸：总胆汁酸升高，反映肝脏排泄功能异常。
肾功能异常：
血肌酐：血肌酐（Cr）升高，反映肾小球滤过率下降。
血尿素：血尿素（BUN）升高，常见于肾小球肾炎或肾衰竭。
尿酸：血尿酸升高，可能与肾功能减退有关，也可能是痛风的标志。
电解质：可能出现低钠、低钾等电解质紊乱。
尿常规：尿蛋白阳性，可能提示肾小球疾病
13、如何预防肝胆问题
1. **健康饮食**：避免长期高脂、高糖、高盐的食物，减少油腻和辛辣食物的摄入，多吃新鲜蔬菜和水果，保持均衡的饮食结构。
2. **控制体重**：肥胖是脂肪肝和其他肝胆疾病的重要危险因素，通过合理饮食和适量运动控制体重。
3. **限制饮酒**：长期过量饮酒会损害肝脏，建议减少饮酒或完全戒酒。
4. **避免吸烟**：吸烟不仅损害肺部，也对肝脏有害。
5. **预防感染**：乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染是肝癌的重要病因，通过接种乙肝疫苗、避免不安全的性行为和注射毒品等预防措施来降低感染风险。
6. **定期体检**：特别是有肝病家族史的人群，应定期进行肝功能检查、腹部超声检查以及肝癌相关的血清学标志物检测，如甲胎蛋白（AFP）。
7. **避免使用肝毒性药物**：某些药物如解热镇痛药、抗生素等可能对肝脏有损害，应遵医嘱使用。
8. **积极治疗慢性肝病**：对于患有慢性肝炎、脂肪肝等慢性肝病的患者，应根据医生建议进行治疗和监测。
参考文献
[1] 李永纲，杨大国.「酶胆分离」作为判断重度肝损害指标的再探讨 [J]. 中西医结合肝病杂志,1995(01):15-17.
[2] Botros M, Sikaris K A. The de ritis ratio: the test of time[J]. Clin Biochem Rev,2013,34(3):117-130.
https://www.fx361.cc/page/2021/0103/10372573.shtml
1.了解疾病：了解肝胆疾病的基本知识，包括疾病类型、治疗过程和可能的治疗方案，有助于减少未知带来的恐惧。
2。情绪管理：通过运动、音乐、阅读或与朋友交流等方式来缓解压力和焦虑。
3.积极参与治疗：积极参与治疗决策，与医生沟通，了解自己的病情和治疗进展。
4.建立支持网络：与家人、朋友以及同样经历疾病的人交流，可以获得情感上的支持和实际的帮助。
5.专业心理咨询：当自我调整困难时，寻求专业的心理咨询师帮助.
6.放松训练：学习深呼吸、瑜伽、冥想等放松技巧，有助于缓解焦虑和压力。
7.积极心态：保持积极乐观的心态，对提高身体免疫力和促进康复具有重要意义。
8.规律生活：保持规律的作息时间，有助于身体的自然恢复。
9.避免病耻感：不要因为患有疾病而感到羞耻或内疚，这是不可控因素导致的健康问题。
10.记录情绪变化：通过写日记的方式记录自己的情绪变化，有助于识别情绪模式并采取适当的调整措施。
遇到病症时的心理建设
gallbladder
http://www.yywsb.com/article/202402/2782782.html
肝胆健康从现在抓起
防病抗癌从细节落实
汕头大学医学院宣
编辑：王思敏 赖沣懿 肖家慧 陈炫羽 黄婉宜 刘曼萍 刘晓东
免责声明：本材料是作为PMed中的要求之一完成的，并不代表SUMC 的观点，所表达的观点来自作者。该材料可能包含错误(例如，信息生产等)，建议读者在出于各种原因使用所包含的信息之前核实其内容。PMED课程的教员建议学生制作具有良好品味的材料，并符合中国现有的法律、规范、价值观和文化，建议谨慎行事。请在下面给我们留下意见和建议，谢谢你。
增值电信业务经营许可证：陕B2-20210327 | 
陕公网安备 61102302611033号