信念医药双月刊05月第16期

2024全球罕见病科研论坛暨第二届中国罕见病科研及转化医学大会于5月23-25日在上海成功举办，大会由瑞鸥公益基金会、国际罕见病研究联盟、复旦大学主办，国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院、蔻德罕见病中心联合主办。

肖啸博士及郑静博士出席2024全球

罕见病科研论坛暨第二届中国罕见病科研及转化医学大会

封面故事

◎ 编辑：倪亚香

大会设有21个专场和若干专题会、卫星会，邀请来自超过20个国家和地区的150多位高校、医院、科研院所、政府部门、基金会及医药企业的专家学者作为讲者参与，注册嘉宾超1600人，实属一次大咖云集的行业盛会与国际学术交流盛宴。

大会现场

5月23日上午，郑静博士出席“儿童罕见病和遗传性疾病先进疗法临床评价及转化中心签约仪式”，并作为嘉宾参与圆桌讨论“儿童罕见病和遗传性疾病先进疗法的产业转化与发展”，为“中心”未来工作方向提供建设性意见。

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大会会前活动 | 圆桌讨论

5月23日下午，大会开幕式特设“瑞鸥公益基金会科学顾问委员会成立仪式”，首批16位委员第一次集体亮相。肖啸博士以瑞鸥公益基金会的理事身份，为他们颁发聘书。

大会开幕式 | 瑞鸥公益基金会科学顾问委员会成立仪式

5月25日上午，肖啸博士担任“载体与递送系统的开发”环节的主持人，同时在当日下午的“基因疗法：进展、挑战与展望”环节就“基因治疗遗传病的中国历程”进行主题演讲。内容翔实，互动积极，亮点纷呈。

另外，信念医药在大会期间亦搭建了简易展台，并于大会之后邀请嘉宾来到临港工厂参访，向与会人员多维展示公司的科技实力、创新能力、以及巨大潜力。

封面故事

大会第二分会场

会中及会后公司展示

探讨罕见病科研最新进展与原创性成果

展示罕见病研究的中国力量与国际视野

目录

2024年05月第16期

目  录

01/资讯速递

1.BBM-H901注射液“静默期”提示

2.信念医药参加第27届美国基因和细胞治疗学会年会

3.BBM-C101注射液基因治疗HPV16/18感染的IIT首例受试者给药成功完成

4.BBM-P002注射液IIT在上海交通大学医学院附属瑞金医院顺利启动

02/科技荟萃

1. “一针治愈”，辉瑞血友病基因疗法获FDA批准

 2. 康弘药业自研新一代眼科基因治疗产品获中美准许开展临床试验

3. 辉大基因MECP2重复综合征基因疗法

HG204获得欧洲孤儿药认证

03/荣誉展示

1.胡润2024全球独角兽榜

2.上海市重点服务独角兽企业榜单 

3.《中国企业家》“2024年新秀木兰100”奖项 

4.2024未来医疗100强-创新医药与生物制品榜TOP100

04/企业文化

1.激「6」勇进 ∙ 再创辉煌 | 信念医药六周年庆祝活动

2.内刊专访 | 信念医药CMC副总裁杜增民博士

信念内刊编委会

赞助人/主办方

主编

副主编

工作小组秘书

美术布局负责人

法规及行业动态负责人

公司新闻及文化内容模块编辑

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郑静

顿跃

梅博

吴圣洁

胡夏轲

Contents

邢晨

邵文琦

倪亚香

余煌辉

资讯速递

2024年05月第16期

各位同事：

作为信念医药自主研发和生产的首款重磅产品，BBM-H901注射液的Ⅲ期注册临床试验已于近期顺利完成。接下来，我们将聚焦攻坚这款药物的新药上市申请，致力将这款潜在的全球同类最优（BIC）药物加速推入市场，以此尽早惠及更多B型血友病患者。此函旨于感谢所有信念人日复一日的坚持努力以及精诚合作，这是我们取得阶段性成果的基石，也是我们持续迎战未来的底气。

与此同时，我们提醒所有伙伴：自2024年4月28日至BBM-H901注射液正式获批上市日，是公司界定的“静默期”。该款药物相关信息，包括但不限于其申报策略、申报战术、申报进度、与监管机构沟通情况、安全性和有效性临床数据、研发与CMC等递交资料内容、以及商业化具体进展等，均属于公司I级保密资料，请大家严格遵守公司《保密管理制度》以及「对外沟通要点」，在日常工作中，妥善保管产品相关电子和纸质文档，与外部相关方沟通时，亦请时刻保持警惕，切勿泄露机密。若有违法违规行为，公司将有权依据相关法律及规定追究当事人的责任。

“行百里者半于九十”，然而“志合者，不以山海为远”，我们继续保持专注与专业，汇智聚力，逐光而行，共创未来！

公共关系部

资讯速递

2024年05月第16期

信念医药参加第27届美国基因和细胞

治疗学会（ASGCT）年会

◎ 编辑：邢晨

第27届美国基因与细胞治疗学会（2024 ASGCT）年会于5月7日-11日在美国马里兰州巴尔的摩会议中心（The Baltimore Convention Center）顺利举办。ASGCT是全球规模最大的基因和细胞治疗领域学术会议之一，聚焦前沿科学研究与技术创新，汇集了全球各地数以千计的专家、学者、工业界代表、投资人等。

李志宏博士作为信念医药首席开发官参会，不仅参与了会议的各项讨论，还展示了公司在基因治疗领域的最新研究成果。作为公司Development事业部的领导者，李博士全面负责业务发展与团队管理，其专业背景和丰富经验为公司在生物医药领域的创新和发展提供了强有力的支持。

李博士在美国FDA参与过ICH新Guideline的制订工作，是FDA CEDR级奖项的获奖者，同时也是FDA专家协会会员和中国医药创新促进会国际创新药物监管专业委员会委员。他在本次国际会议上的参与和贡献不仅提升了信念医药在国际医药领域的知名度，也彰显了公司在国际合作与交流中的积极作用。在分享所取得的成果之余，李博士与Kip Bitok、Glenn Pierce等行业专家进行深入交流并合影留念。

此次会议为信念医药提供了一个展示自身科研实力和行业领导地位的绝佳平台。李博士的参与进一步加深了信念医药与全球同行的交流与合作，为公司未来的国际发展奠定了坚实的基础。

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2024年05月第16期

BBM-C101注射液基因治疗HPV16/18

感染的IIT首例受试者给药成功完成

◎ 编辑：东伟、倪亚香

2024年4月24日，由深圳市第二人民医院发起的“一项单臂、单中心、开放性设计的评估BBM-C101注射液在≥18岁且≤65岁HPV16/18阳性患者中安全性、耐受性和有效性的临床研究”成功完成首例受试者给药（全程4次给药）。

本研究是针对HPV16/18感染受试者所进行的以腺病毒为载体的研究者发起的临床研究（IIT）。由深圳市第二人民医院妇科余志英主任作为主要研究者，与来自检验和护理等学科的专家们组成多学科团队共同实施。本研究方案经由医院学术委员会及伦理委员会审核并批准，已经获得科技部中国人类遗传资源国际科学研究合作许可并在网站公示（国科人遗审字〔2024〕GH0073号）。

该研究的药物为BBM-C101注射液，是一款基于重组腺病毒技术的基因治疗药物。腺病毒将HPV抗原递送入细胞，诱导T细胞免疫反应，杀伤所有携带HPV抗原的细胞，并形成免疫记忆，以此达到治疗和预防HPV致病的效果。经过研究团队严谨筛查和评估，首例受试者符合入选标准，并于近期成功完成给药。当前，受试者处于研究者的严密监测和观察期。

此次首例受试者顺利给药，意味着该研究项目取得里程碑式进展，我们期待迎来更多项目相关喜讯，最终将这款创新药物尽早惠及广大患者！

关于HPV16和/或18型感染

宫颈癌发病率居女性恶性肿瘤第2位，仅次于乳腺癌。流行病学显示，普通人群中约有3.8%的女性携带宫颈HPV16/18感染。在所有高危HPV类型中，HPV16和HPV18是最常见的类型，是引起超过50%宫颈癌前病变和70%以上宫颈癌的潜在致病因素。

针对HPV16/18感染，目前市场上已有3种预防性的疫苗：二价、四价和九价，其原理主要是通过诱导衣壳蛋白L1中和抗体来预防感染。然而，预防性疫苗仍然存在诸多尚未解决的问题，比如：它们对已存在的HPV及其诱导的病变没有治疗作用；疫苗接种率远低于预期，许多人可能在没有针对这些高危HPV的保护下进入了性活跃的年龄。

因此，有效治疗持续性高危HPV感染和宫颈上皮内瘤变（CIN）等相关病变的临床需求依然亟待满足。

资讯速递

2024年05月第16期

BBM-P002注射液IIT在上海交通大学

医学院附属瑞金医院顺利启动

◎ 编辑：倪亚香

2024年4月10日，BBM-P002注射液治疗中晚期帕金森病的临床研究启动会，在上海交通大学医学院附属瑞金医院成功举行。这是继中南大学湘雅医院的研究者发起的临床研究（IIT）之后，启动的关于该药物的第二个临床研究。

本次研究是针对中晚期原发性帕金森病的受试者所进行的以腺相关病毒（AAV）为载体的基因疗法的临床研究。由上海交通大学医学院附属瑞金医院的神经内科刘军主任作为研究者发起，与来自功能神经外科、核医学科、影像科等学科的专家们组成多学科团队共同实施。本研究方案经由院内学术委员会及伦理委员会审核并批准，已经获得科技部中国人类遗传资源国际科学研究合作许可并在网站公示（国科人遗审字〔2024〕GH0406号）。

该研究是一项单臂、开放性设计的、小样本探索性临床研究，主要纳入年龄40-65岁、病史≥5年、Hoehn-Yahr分期为2.5-4期的帕金森病患者。

研究药物为BBM-P002注射液，使用AAV作为载体，通过脑立体定向注射技术，将治疗基因递送至患者脑内，促进多巴胺合成与分泌，阻止疾病进展，以期实现“单次给药、长期有效”的治疗效果。

此次启动会的组织召开，标志着该研究项目的正式启动。启动会上，项目成员清晰且全面的了解了研究方案以及项目执行细节，为后续研究的稳步落实打下坚实基础。理论上，基因治疗可改变细胞的生物学特征，赋予细胞新的治疗功能，为神经退行性疾病修饰治疗提供新的可能。我们期待取得更多项目相关的里程碑进展，尽早为广大患者带来福音！

启动会现场照片

请您点击链接，阅览细节介绍。

科技荟萃

2024年05月第16期

科技荟萃

2024年4月-5月基因治疗领域资讯速递

◎ 编辑：邵文琦

本期为大家带来多款AAV基因疗法的国外注册申报进展和最新临床前及临床研究结果，包含血友病B基因疗法获FDA批准上市，大家快来一起关注下吧！

01、“一针治愈”，辉瑞血友病基因疗法获FDA批准

4月26日，辉瑞宣布美国FDA已批准其BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-dzkt）用于治疗目前使用因子IX（FIX）预防治疗、当前或既往有危及生命的出血、或反复发生严重自发性出血的血友病B成人患者。且患者体内没有针对腺相关病毒血清型Rh74var（AAVRh74var）衣壳的中和抗体。新闻稿指出，BEQVEZ是一种一次性治疗，旨在使血友病B患者能够自行产生FIX，而不是目前的护理标准，即需要定期静脉输注FIX，通常每周多次或每月多次。

血友病B是一种罕见的遗传性出血性疾病，FIX的缺乏导致该疾病患者比其他人更频繁、更长时间地出血，因此会阻止正常的血液凝固。血友病B患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。血友病B治疗的护理标准是预防性输注FIX替代疗法，暂时替代或补充低水平的凝血因子。尽管进行了预防和定期静脉输注，但许多中度至重度血友病B患者仍有自发性出血发作的风险。目前的护理标准也给医疗保健系统的预算和资源利用带来了压力。根据世界血友病联合会的数据，全球有超过 38,000人患有血友病B。

BEQVEZ是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，旨在转导细胞中引入一种编码高活性FIX变体的FIX基因的功能拷贝。对于符合条件的血友病B患者，这种基因疗法的目标是使他们能够通过这种一次性治疗自行产生FIX，而不必像目前的护理标准那样频繁输注FIX。

BEQVEZ目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，今年1月该疗法在加拿大获得监管部门的批准。除BEQVEZ外，辉瑞目前还有另外两个在研的3期临床阶段的基因疗法：分别是拟治疗血友病A的giroctocogene fitelparvovec和拟治疗杜氏肌营养不良症的fordadistrogene movaparvovec。

信息来源：https://xueqiu.com/5603603160/287968079

科技荟萃

2024年05月第16期

02、康弘药业自研新一代眼科基因治疗产品获

中美准许开展临床试验

4月30日，康弘药业宣布近日其子公司成都弘基生物科技有限公司（以下简称“弘基生物”）先后收到美国FDA和国家药品监督管理局的通知，同意KH658眼用注射液开展临床试验，拟用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人群低视力乃至失明的主要原因，预计到2040年，患者数量将增长至2.88亿例。AMD是一种常见的致盲性眼病，可分为干性和湿性两种类型，其中湿性AMD也称为新生血管性AMD（nAMD）。相关统计显示，全球45-85岁人群中，nAMD患病率约为8.7%。尽管已有相关治疗药物获批上市并进入临床应用，但由于nAMD属于慢性病，当前的治疗方法仍然存在过于局限单一而无法满足临床上多样化需求的问题。

KH658眼用注射液是弘基生物自主研发的新一代眼科基因治疗产品，也是弘基生物第二款同时获批进入中国和美国临床试验的产品。KH658以具有自主知识产权、基于细胞特异性受体设计的新型腺相关病毒作为递送载体，具有给药方式简便、安全、转导细胞效率高的特点。该产品通过在人体内持续表达抗VEGF蛋白，从而抑制新生血管病变的生长，减缓疾病的进展，有望以单次给药实现患者长期获益。

03、辉大基因MECP2重复综合征基因疗法

HG204获得欧洲孤儿药认证

近日，专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药委员会（COMP）已对HG204孤儿药申请发表了积极意见，HG204是一种CRISPR/Cas13Y RNA编辑疗法，用于治疗MECP2重复综合征（MDS）。

甲基化CpG结合蛋白-2（MeCP2）重复综合征（MDS），是一种罕见且致命的儿童神经发育障碍，男性新生儿患病率约为1/150,000。在男性中，MDS是最常见的亚端粒基因组重排之一，约占X染色体遗传病所致的智力残疾的1-2%。MDS由MECP2基因重复两倍或三倍而引起，其主要特征是婴儿肌张力减退、发育迟缓、智力残疾、焦虑、运动技能和语言丧失、癫痫、反复呼吸道感染和过早死亡，通常在25岁之前发生死亡。MDS尚无有效疗法，目前的治疗手段仅仅是症状管理和支持性护理。

HG204 (AAV-hfCas13Y-gMECP2) 是一项全新的基因编辑疗法，由单个腺相关病毒（AAV）载体递送新型高保真RNA编辑器hfCas13Y及靶向MECP2基因的gRNA。临床前研究显示，HG204可在小鼠和猴的脑组织中稳定持续表达，在人源化MDS小鼠模型中可显著降低MeCP2 mRN和蛋白表达水平，并逆转其疾病特征。HG204治疗MECP2重复综合征已获得美国FDA孤儿药和儿科罕见病用药双认证。

信息来源：https://xueqiu.com/5603603160/2885552

信息来源：https://xueqiu.com/5603603160/288981704

荣誉榜

2024年05月第16期

荣誉展示

信念医药荣登胡润《2024全球独角兽榜》 

信念医药荣登“上海市重点服务独角兽企业”榜单 

荣誉榜

2024年05月第16期

郑静博士荣膺《中国企业家》“2024年新秀木兰100”奖项 

信念医药荣登“2024未来医疗100强-创新医药与生物制品榜TOP100”

企业文化

2024年05月第16期

企业文化

01、激「6」勇进 ∙ 再创辉煌 

信念医药六周年庆祝活动

◎ 编辑：余煌辉

2024年5月14日，我们共同庆祝信念医药六岁的生日，这不仅是信念医药的六年，更是我们携手共度的宝贵时光。"春华秋实，岁岁年年"，六年的风雨兼程，我们共同见证了信念医药从稚嫩走向成熟的蜕变，从梦想的种子到硕果累累的收获。

企业文化

2024年05月第16期

企业文化

2024年05月第16期

「信任」汇智聚力 逐光而行

这六年，信念人与时偕行，厚积薄发，在研发、临床、商业化、产业化、战略合作等多个方面，都取得了丰硕成果。成绩的背后是每一位伙伴夜以继日的努力和付出，亦是团队在各类协作中形成的默契和信任。这份信任，让我们心生暖意，更给予我们迎战未来的无限勇气。

「信心」敢为人先 勇立潮头

这六年，全球宏观环境风起云涌、跌宕起伏，我们所处的生物医药行业，同样经历着前所未有的深刻变革。信念医药作为基因治疗领域的领先企业之一，我们主动拥抱变化，前瞻创新布局，与各级政府、合作伙伴以及同仁朋友日益精进、合作共赢，持续推动企业甚至整个行业的高质量发展。

「信念」初心如磐 信念如炬

信念的成立理念是“以科技为信，以患者为念”，而今已然历经六年的磨砺成长。时至今日，这份初心和信念已经融入我们工作的点滴与日常。未来，我们将继续秉持初心，致力于为中国乃至全球严重遗传疾病和慢性疾病患者，提供变革性疗法，以解决未被满足的医疗需求。

值此公司成立六周年之际，在闵行1号楼、临港G1楼和医检所，公司为大家准备了精美茶歇，与大家共同分享甜蜜和喜悦。信念小伙伴戴上庆祝的花框眼镜，手持祝福语，欢声笑语中，我们留下了珍贵的合影与视频，记录下这难忘的瞬间。

在此，我们再次向所有员工表示最深切的感谢，感谢你们的努力与付出。"会当凌绝顶，一览众山小"。信念医药公司将与所有员工一道，勇攀高峰，共创佳绩。让我们共同期待，在不久的将来，信念医药能够继续书写辉煌的篇章，与每一位员工共享成功的喜悦。

企业文化

2024年05月第16期

02、内刊专访 | 信念医药CMC副总裁杜增民博士

◎ 编辑：倪亚香

CMC全称为Chemical Manufacturing and Control，包括生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究等，即药学研究部分，是药品成功开发并注册上市的关键要素之一。CMC研究是一个系统的工程，涉及到原料、制剂、辅料包材、质量控制等各个环节。在药物研发的不同阶段，CMC研究具有不同的研究重点，比如在药物早期研发阶段，有效开展药物研究，对药物的结构、性质、性能、工艺获得比较深入的理解，则可在一定程度上加快药物开发进程，提高成功的可能性、降低失败的概率。此次，我们有幸邀请到CMC副总裁杜增民博士，为我们介绍CMC在药物研发过程中的作用、公司CMC部门的组织架构和对应职责，并就不同话题分享其独特见解。另外，我们还将为大家解锁关于他的更多维“情报”唷！

企业文化

2024年05月第16期

CMC是药物研发过程的重要一环， 如果将药物研发看成是建造一栋房子，CMC则包括材料选择、施工与监督、房屋验收等环节。

2. 能否请您简单介绍信念CMC部门的组织架构，包括下设主要职能以及其对应的大致职责？

· AD：负责检测方法的建立和优化，为药物载体的质量控制提供准确、可靠的方法；

· PD：负生产工艺的建立和优化，为药物载体的生产制定技术路线；

· 生产：按照PD开发的工艺进行放大，并完成生产任务；

· QC：按照AD提供的检测方法，对药物载体质量进行检测；

· QA：对各个部门的工作进行监督，确认药物载体生产过程、质量检验和结果符合要求，产品可以放行使用。

· 信念在腺相关病毒（AAV）载体生产方面，积累了扎实且丰富的经验：早在2018年，我们已经启动搭建生产平台；截止目前，15000平方米的临港生产基地，最大单批培养规模可达2000L；仅在6年内，便已完成10+个项目，60+个批次的生产。

· 公司研发了数百种独家的关键载体技术，包括HEK293细胞悬浮无血清培养工艺、全层析规模化纯化工艺等。

· 基于上述主要原因，公司在AAV载体生产方面具有产量高、质量好、工艺稳健等优点，而这些成果的背后，凝聚着工艺开发人员年复一年的专业专注、迭代创新。

4. 基于您在基因治疗领域的丰富积淀，简单预判未来3年该领域的药物开发将有怎样的发展趋势？

前几年，基因治疗产品CMC工作的一大难点是如何能够生产出足量的样品，满足非临床和临床的需求。最近几年，随着病毒载体产量的大幅提升，大家对于载体质量的关注度则进一步提高。如何能够降低病毒载体的杂质残留、提高比活、以及提高分析方法的准确性、全面性将是新一轮的挑战。

企业文化

2024年05月第16期

· CMC团队是一个年轻、高效且专业的团队。

· 文化/氛围：轻松，团结，合作。

·  一个团结向上，有问题集中力量解决的部门。遇到完不成的任务不是一味的指责，而是以“完成任务”为导向，发掘问题，解决问题。

·  氛围活跃，积极向上，踊跃表达自己的想法。

1. CMC部门是一个怎样的团队？其文化/氛围如何？

谈不上偏爱，而是合作。基因治疗在国内，乃至全球，仍然是一项比较新颖的技术。基因治疗CMC的很多内容，比如工艺如何开展、方法如何开发、标准如何制定，行业尚未达成共识，大家都在学习，监管机构也在学习。因此，从事基因治疗产品的CMC工作，需要有较强的自主学习能力，很多问题不能照搬法规、指导原则，需要有自己的理解，需要灵活运用现有的知识。我本人非常乐意同善于学习、思维灵活的同事一起，解决CMC中的各种问题。

6. 您平日工作非常繁忙，加之近期喜添二宝，有无更好平衡工作和生活的妙招分享？

归纳而言：有的放矢、重点攻坚；家庭支撑、动力满满。

感谢关注！女儿的到来确实需要分走一部分精力，加上最近001项目处在冲刺阶段，刚开始，着实有些忙不过来，但这也给了我一个提高自己工作效率的动力。二宝出生之前，工作其实也挺忙的，每天参加至少4个以上会议，很多时候会议效率也较低。近期，由于001项目冲刺，CMC团队整体优先准备其NDA资料，取消了一些优先级低的会议，同时调整了非重要会议的时间以及讨论策略，开会效率随之大幅提升。除此之外，我本人也更加聚焦一些真正需要我支持的工作任务，减少非必要的外出参会。当然这离不开家人对我工作的支持，在他们的精心照顾下，二宝健康成长，让我有了更强的工作动力！

企业文化

2024年05月第16期

· 对专业和业务很自信，面对问题和困难时总是积极地思考解决。

· 对领域有自己的见解。

· 思维敏捷、语速较快，与他聊天，请保持注意力集中！

· 为人谦和，很好相处。

· 科研达人：实验室里专注的科学家。

· 运动健将：水中英豪，跑道飞人。

· 理工暖男：乐于助人，善待同事，宠爱孩子。

杜博是实验室里的科学超人，跑道上风一样的男子，泳池里自在的美男鱼，办公室里大家的好同事，还是家人们的超级英雄！

杜博是一个对工作特别认真负责的人，每次请教杜博专业性的问题，杜博都会耐心回答，查阅专业性的文献给我们学习。印象特别深刻的是有一次问题讨论，当时没有找到合适的答案，后来以为杜博忘记了。过了2周，杜博发来了专业的文献作为问题的答案。非常敬佩杜博的专业能力和追根到底的耐心。

印象最深刻的是，我刚加入信念时，杜博专业的讲解让我对AAV相关的知识及项目有了深刻的认识。