上海医疗器械简讯 2022年第02期

总第418期

2022年第02期

目录

CONTENTS

目录

CONTENTS

要闻简报

04《医疗器械产品技术要求编写指导原则》发布

04《2021年度医疗器械注册工作报告》发布

行业资讯

06 骨科植入器械行业发展势头强劲

09 体外诊断仪器审评关注点浅析

协会工作

监管信息

会员动态

11 协会再次蝉联5A级社会组织

12 上海医疗器械行业协会口腔工艺专委会召开理

16 浦东新区区委常委、统战部部长张峰一行莅临

17 上海市医疗器械检验研究院有源一所增材制造

     机完成部署

17 金环医疗荣获2021年度上海市浦东新区统计

     工作先进单位

18 福建省药监局创建医疗器械经营使用百家示范

18 山东省医械药包院以技术手段解决贴敷类医疗

     器械 监管难题

19 重庆市药监局召开2022年医疗器械监督抽检

     工作座谈会

研发聚焦

20 测序技术推动病原微生物检测行业发展

讲座

23 肿瘤治疗新技术：不可逆电穿孔技术

新会员介绍

25 上海九州通医疗器械供应链有限公司

  （会员号：002017）

知识窗

26 医疗器械注册共性问题百问百答

要闻简报

《医疗器械产品技术要求编写指导原则》发布

    2月9日，国家药监局发布《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（以下简称《指导原则》），以进一步提高医疗器械技术审评的规范性和科学性，指导医疗器械注册人、备案人编写产品技术要求。 

    《指导原则》从适用范围、基本要求、主要内容、性能指标要求、格式要求五方面作出具体说明。

    《指导原则》规定，产品技术要求的内容一般包括产品名称，型号、规格及其划分说明（必要时），性能指标，检验方法，术语（如适用）及附录（如适用）。

    根据《指导原则》，产品技术要求中的性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标。对产品安全有效性不产生实质性影响的项目可不在技术要求性能指标处列明。但某些产品的尺寸信息会对其安全有效性产生重要影响，宜在技术要求性能指标中规定，例如血管支架产品的长度、外径，骨科植入物的尺寸公差等。同时，性能指标应明确具体要求，不应以“见随附资料”“按供货合同”等形式提供。

    可进行客观判定的指标通常是指可量化或可客观描述的指标。《指导原则》通过举例对性能指标要求作出明确，如血液透析器产品的重要功能是对目标物质的清除，该功能实现的效果可直接通过测量被清除目标物质的剩余量获得验证，因此宜在技术要求中规定，以表征其主要功能性。

    同时，《指导原则》还明确，研究性及评价性内容以及非成品相关内容不建议在技术要求性能指标中规定。如评价性内容一般是指对产品所规定目标的适宜性、充分性和/或有效性的评价。这种评价既可采用多个试验组合进行综合评价，也可以采用其他方式（如历史数据、已上市产品信息等）进行评定。

要闻简报

    根据《报告》，2021年国家药监局继续做好新冠肺炎疫情防控应急审批工作，全年共批准14个新冠病毒检测试剂。截至2021年底，我国累计批准新冠病毒检测试剂68个，产能达到5130.6万人份/天，为常态化疫情防控提供了有力保障。同时，启动新冠病毒突变株监测和试剂检出能力评估工作，确保已批准试剂对新冠病毒突变株的检测质量。

    《报告》指出，2021年医疗器械注册管理法规体系新框架逐步构建完成。随着新修订《医疗器械监督管理条例》（以下简称《条例》）发布实施，国家药监局吸纳审评审批制度改革成果，全面落实医疗器械注册人制度、科学设置评价要求、鼓励创新发展，从申报资料要求、程序、操作规范等方面进行了详细规定，发布《医疗器械注册与备案管理办法》《体外诊断试剂注册与备案管理办法》《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》等，逐一落实新修订《条例》注册管理要求。

     与此同时，国家药监局持续鼓励医疗器械高质量发展，批准冠脉血流储备分数计算软件等35个创新医疗器械上市；按照优先医疗器械审批程序，批准遗传性耳聋基因检测试剂盒等19个医疗器械上市；成立生物材料创新合作平台，配合工信部门启动人工智能医疗器械创新任务揭榜挂帅工作，建立主文档登记制度，加速推进新材料、新技术、新产品上市；继续支持海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区、粤港澳大湾区等重点区域建设；优化药械组合产品上市证明要求，加快有临床价值的药械组合产品上市步伐。

    《报告》显示，国家药监局着力夯实医疗器械注册管理基础，标准体系持续健全，分类命名工作更加有效，唯一标识工作稳步推进，分中心建设取得实质进展，规范统一技术审查标准。同时，持续做好医疗器械注册法规培训，启动法规制度研究，持续推进监管科学研究，深入开展国际交流合作，切实强化医疗器械注册管理能力建设。

    2021年，国家药监局加强医疗器械注册监督管理，开展第一类医疗器械备案清理规范工作，强化临床试验管理，部署开展第二类医疗器械清理规范工作。根据《报告》，2021年共批准医疗器械首次注册、延续注册和变更注册11314项，与2020年相比注册批准总数量增长14.9%。其中，首次注册1710项，与2020年相比增加8.8%。

《2021年度医疗器械注册工作报告》发布

    1月27日，国家药监局发布《2021年度医疗器械注册工作报告》（以下简称《报告》）。《报告》显示，2021年，国家药监局批准35个创新医疗器械上市，相比2020年增加35%；应急审批14个新冠病毒检测试剂；批准首次注册1710项，与2020年相比增加8.8%。

行业资讯

     随着全球经济发展以及人口老龄化问题不断加剧，医疗健康市场的潜力被进一步激发。医疗器械市场的发展与医疗健康行业紧密相关。从细分领域来看，骨科植入器械市场规模约占全球医疗器械市场总规模的9%，位列第四。基于我国人口基数庞大，社会老龄化进程加速，骨科医疗需求不断上涨，骨科植入器械行业近年来得到迅速发展，且仍有广阔的市场前景和巨大的成长空间。

     市场规模增长迅速

     根据医疗行业调研机构EvaluateMedTech预测，全球骨科医疗器械市场规模将于2024年达到约471亿美元，并将持续稳定增长。

     虽然我国骨科植入器械行业仍处于初级阶段，但随着人口老龄化程度的加深，以及人均医疗保健消费支出的增长，骨科植入器械市场整体规模增长迅速。根据米内网、广州标点医药信息股份有限公司（以下简称标点信息）发布的数据，该领域市场销售收入已由2015年的164亿元增长至2019年的308亿元，年复合增长率为17.03%，高于全球骨科植入器械市场的整体增长速度；预计到2024年，我国骨科植入器械市场规模将达到607亿元（详见图1）。我国骨科植入器械行业具有较大的市场发展空间，将继续保持快速增长的态势。

行业资讯

     细分领域国产优势凸显

    骨科植入器械大多为用于替代、支撑人体骨骼或者定位修复骨骼、关节、软骨等组织的临床骨科医疗材料，属于高值医用耗材。根据使用部位不同，骨科植入器械可以分为创伤类、脊柱类、关节类和其他四大类。

    创伤类产品一直占据我国骨科植入器械市场的最大份额，市场技术最为成熟，开发最为充分，国产化率最高，产业整合趋势明显。根据米内网、标点信息发布的数据，2019年国内创伤类产品市场规模达到92亿元，同比增长19.48%，2015—2019年年复合增长率为15.76%；预计到2024年，我国创伤类植入器械市场规模将达到170亿元。

    脊柱类产品市场增速与骨科植入器械市场整体增速保持一致。标点信息发布的数据显示，2015—2019年，脊柱类植入器械市场的销售收入已由47亿元增长至87亿元，年复合增长率为16.58%；预计到2024年，我国脊柱类植入器械市场规模将达到171亿元。

    关节类植入器械市场增速最快。标点信息发布的数据显示，2015—2019年，我国关节类植入器械市场的销售收入已由40亿元增长至86亿元，年复合增长率为20.65%；预计到2024年，我国关节类植入器械市场规模将达到187亿元（详见图2），且仍将以相对较快的增速发展。

    人工关节主要分为人工膝、髋、肘、肩、指、趾关节，其中膝关节和髋关节产品占据人工关节市场95%的份额。我国人工关节市场起步较晚，体量较小，生产技术还不成熟，且产品价格昂贵。随着生产技术的发展以及集采政策的落地实施，人工关节价格将大幅下降，未来市场增速有望进一步放量。

    根据中国医师协会发布的数据，2018年我国人工全髋关节置换手术共计约43.93万台，人工全膝关节置换手术共计约24.92万台，膝关节单髁置换手术共计约1.12万台。基于国内外患病人数差异，我国人工关节市场渗透率目前远低于发达国家和地区，具有较大的发展空间。

    近年来，国产人工关节市场发展迅速，增速远高于进口人工关节类产品。随着医保控费政策的推进、人民生活水平的提高以及消费观念的改变，国产人工关节市场有望持续保持高增长态势。

    值得注意的是，相较于创伤类植入器械，脊柱类和关节类产品市场仍有诸多技术问题尚待攻克。随着国内生产企业研发经费不断投入，研发创新能力持续提升，国内外生产技术差距正在慢慢缩小。

     行业渗透率不断提升

    我国骨科市场集中度比较分散，进口企业占据绝大多数市场份额。据医械研究院统计，2018年，在我国骨科植入器械行业市场，占有率排名前二十的生产企业共占据57.3%的市场份额。其中，6家

骨科植入器械行业发展势头强劲

行业资讯

　绍兴黄酒。新华网发

第06期

进口品牌占据38.8%的市场份额，14家国产品牌占据18.5%的市场份额。从细分领域来看，关节类植入器械的生产技术难度最大，国内企业市场占有率最低，国产替代空间最大，是当前国内骨科植入器械市场增速最快的细分领域之一。

    近年来，高值医用耗材集中带量采购改革不断推进，骨科植入器械行业渗透率进一步提升。2019年7月，国务院办公厅发布《关于印发治理高值医用耗材改革方案的通知》，明确要在高值医用耗材领域探索带量采购。其中，骨科植入物耗材是临床广泛使用的高值医用耗材，各地积极探索其带量采购方法。

    2021年9月，国家组织人工关节集中带量采购于天津开标，此次人工关节集中带量采购产品包括初次置换人工全髋关节和初次置换人工全膝关节。值得注意的是，众多进口企业积极参与此次集采竞标，部分进口产品的报价均低于国产。但考虑到进口企业的生产与服务成本均高于国内企业，国产品牌有望通过集采降价后的利润空间维持较好的配送与跟台服务水平，从整体上实现较好的临床使用效果，进而获得更大的市场份额。

    旺盛需求推动行业高质量发展

    当前，老龄化问题日趋严峻，骨科疾病发病率显著增长。国家统计局数据显示，2013—2020年，我国65岁及以上人口比重持续增长，2020年末约为1.91亿人，占总人口的比例达到13.5%，较2013年上升3.8个百分点。与此同时，根据国家卫健委发布的数据，我国居民人均预期寿命已从2010年的74.8岁增至2019年的77.3岁。老龄人口数量和预期寿命日益增加，而骨科疾病发病率与年龄相关度极高，因此，老年人群对骨科植入器械的需求将不断增长。

    同时，随着我国经济快速增长，人均收入水平及人均医疗保健消费支出不断提高，居民就诊意愿和医疗保健支出持续提升。国家统计局数据显示，2013—2020年，我国居民人均可支配收入已从约1.93万元上升至约3.21万元；人均医疗保健支出已从912元增长至1843元。人均可支配收入和医疗保健消费支出的提高形成了骨科植入器械市场增长的重要推动力。

    由于我国骨科植入器械生产企业大多规模较小，行业竞争格局一直以来相对分散。如今，国内医疗器械企业加紧技术追赶，不断缩小与国际巨头企业的差距。同时，在日趋严格的监管环境中，激烈的市场竞争加速优质企业崛起，促进行业优胜劣汰。此外，市场主要参与者纷纷通过兼并收购等方式进行资源整合，这为已具有相当规模的企业提供了良好的发展机遇。未来，高端骨科医疗器械领域的投资、并购将进一步增多，广阔的市场空间将为企业发展提供强大动力。

行业资讯

体外诊断仪器审评关注点浅析

    体外诊断仪器通常是指在体外对人体样本进行检测或处理，从而获取临床诊断信息，进而判断疾病或机体功能的一类医疗器械。体外诊断仪器一般需要配合其他仪器或者试剂盒使用，从而达到体外诊断的目的。随着体外诊断行业的飞速发展，体外诊断仪器成为当今医疗领域的重要组成部分。如何确保其安全性、有效性也是生产商乃至行业关注的重点问题。

    根据《医疗器械分类目录》标准，体外诊断仪器属于“22临床检验器械”类，包括用于临床检验实验室的设备、仪器、辅助设备和器具及医用低温存贮设备。目前，国内外已批准的体外诊断仪器主要包括：临床检验分析设备，如免疫分析仪、生化分析仪、血糖仪、尿液分析仪、核酸扩增分析仪器等；样本培养或处理设备，如荧光染色仪、核酸提取仪、厌氧培养箱等；检验及其他辅助设备，如微孔板洗板机、样品处理系统、自动加样系统等。

    体外诊断仪器品种繁多。鉴于其预期用途为临床检验相关，在产品特性方面与其他医疗器械存在一些区别，在设计和注册过程中也有特别需要注意的方面。因此，本文参考国内外相关技术标准，结合该类医疗器械的特性，对其注册时应关注的重点技术问题进行阐述。

    体外诊断仪器区别于其他医疗器械的要求之一就是应进行临床项目分析性能研究。综合考虑产品被检测物的情况及主要功能（例如定量/定性分析、不同检测方法/模式等），针对不同类型的被分析物及仪器不同功能，选取有代表性的项目进行多次研究，并包括确认和验证过程。研究项目一般包括准确度、重复性、线性、稳定性、携带污染等。

    安全性指标主要包括电气安全指标和电磁兼容指标等。申请人可自行对以上项目进行研究，或通过委托检验进行验证。若产品设计结构的差异不对安全性、有效性产生显著影响，可选取同一注册单元内的典型型号产品进行电气安全性能检测，但不同型号产品之间的电磁兼容性能往往不能覆盖。

    此外，还应对各组成模块的性能进行评价。

    应确定产品的使用条件和期限，并在说明书中明确。

    确定该类产品有效期的方法有很多，可通过关键元器件的单周期寿命和最大可更换次数的乘积作为仪器的有效期，也可通过疲劳试验或者加速试验的方式确定有效期。

行业资讯

    因使用的是人体样本，所以在产品设计和使用说明中需采取相应措施，降低病原体传播风险。应进行清洁/消毒方面的研究和验证，明确经验证的清洁/消毒剂、清洁/消毒程序和周期等。清洁/消毒方法应能达到预期效果（例如抵抗病原微生物），并且不会影响器械的主要性能。

    体外诊断仪器一般需要与配套的试剂盒进行临床试验研究，应注意配套试剂盒的声称是否与说明书一致。临床研究基本与其他医疗器械方式相同，可参考相关指导原则的要求。

    应当按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制，内容包括产品名称、产品型号/规格及其划分说明、性能指标、检验方法和基本安全特征附录等。有时还要包括具体的分析性能，如准确度、精密度、灵敏度、符合率等。其中，附录部分应对环境条件、设备的类别、电源和绝缘四个方面进行明确。

    具体可参考《医疗器械软件注册技术审查指导原则》《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则》的相关要求。

    在研究资料部分应注意，若产品已有相应的行业标准发布，则应满足行业标准的各项要求。以上项目可能不适用于所有产品，申请人应根据产品的具体情况进行相应研究。

    产品各项指标的设定应有充分的依据，并在申报过程中提交相关的研究和验证资料，如有技术创新点也应在资料中明确并提供相应的支持文献和数据。

    体外诊断仪器品种多、跨度大、预期用途各异，在产品审评过程中，应结合产品的特性，参考国内外相关标准、文件和指导原则，对重点技术问题进行重点考虑和审评，尽可能地对产品进行更全面、科学的评价，确保安全性和有效性。

协会工作

协会再次蝉联5A级社会组织

    根据《社会组织评估管理办法》（民政部令第39号）有关规定，经过评估机构初评，上海市社会组织评估委员会审议，“上海民政”、“上海社会组织公共服务平台”网上公示，上海市民政局日前发布公告（2021第39号），对上海医疗器械行业协会等133家社会组织评估等级予以确认，本会继续保持“5A级社会组织”等级。按照有关规定，社会组织参加规范化建设评估每五年复评一次，这是协会自2012年以来第三次获得（蝉联）这一等级。

      规范化建设评估是社会组织自身建设水平、专业服务能力和自律诚信的重要标志。协会参加规范化建设评估是政府加强对社会组织管理的需要；是协会增加公信力、影响力和凝聚力的需要；也是协会自我完善、自我发展的需要。开展规范化建设评估工作的过程，是协会自我约束、自我提升的过程。通过评估，能够规范协会的各项工作，使协会工作做到有章可循。

      5A级是社会组织的最高等级，协会和全体会员一定珍惜荣誉，在新的起点上全面加强能力建设，积极探索建立现代社会组织制度，进一步发挥示范和带头作用。协会在此对市民政局、市经信委、市经团联和市社会组织评估院等上级和相关组织所给予的帮助指导表示衷心的感谢。

（协会秘书处供稿）

协会工作

上海医疗器械行业协会口腔工艺专委会召开理事会

    2022年1月12日，上海医疗器械行业协会口腔工艺专委会召开理事会议， 11家理事单位负责人出席了会议。上海市药监局稽查局李科、吴融二位老师应邀参加理事会议。会议由专委会理事长——上海和胜精密齿科制作有限公司总经理王炼主持。

    徐纪峰秘书长从继续做好义齿企业注册咨询服务，响应政府号召为企业减负担、搭建企业政府沟通平台、克服疫情影响召开视频会员大会、按照专委会工作条例组织召开理事特别会议、走访企业了解行业发展趋势、维护和使用追溯系统等7个方面汇报了专委会2021年开展的主要工作。

    之后，与会人员针对义齿企业在生产经营过程中遇到的一些困惑与药监局稽查局老师进行沟通。就定制式义齿生产企业能否委托加工（或者外协加工）、原材料注册证改变后企业如何正常使用、2022年6月1日后，UDI在三类医疗器械中全面执行，定制式基台如何规范使用（主要是口腔诊所发票要求）等问题与药监局稽查局老师进行了沟通咨询。药监局稽查局老师表示，局里非常重视义齿生产企业碰到的问题和一些疑惑，将对整个行业进行充分的调研，希望企业能积极配合支持，共同为上海口腔义齿行业高质量发展努力。

（口腔专委会供稿）

协会工作

协会一行走访上海西门子医疗器械有限公司

    2022年1月14日，协会王云龙副秘书长、上海健康医学院医学影像学院徐小萍院长及协会教育培训部姚蓓副主任共同走访了上海西门子医疗器械有限公司。上海西门子医疗器械有限公司总经理孔军博士及管理流程和卓越运营部创新经理沈艳接待了协会一行。

    在西门子沈艳经理的带领下，聆听了西门子的企业发展史及参观了生产车间，对西门子的产品及现状进行了介绍。座谈会上，西门子总经理孔军博士对企业在发展过程中碰到的问题进行了咨询及探讨，并就企业在人才培养方面与协会及学校如何更进一步的合作进行了交流并达成初步合作意向。（协会教育培训部供稿）

    2022年2月11日上午，上海光电医用电子仪器有限公司副董事长王泽民、总经理室室长张琼携生产技术部张晓东部长、郭亚群副部长到协会进行拜访，协会副秘书长王云龙、科技发展部钱斌主任、教育培训部姚蓓副主任进行了接洽。

上海光电医用电子仪器有限公司一行拜访协会

协会工作

协会工作

协会顺利举办超声诊断仪安装维修项目鉴定

    会上，协会首先对光电公司的拜访表示欢迎，并就光电公司关心的技能人才培养及提升的途径进行了介绍。由科技发展部钱斌主任介绍协会的职称评审及继续教育培训情况，教育培训部姚蓓副主任介绍协会高基地的建设及职业技能等级认定的情况。听完介绍之后，光电公司对协会开展的人才培养相关工作非常感兴趣，双方就具体的操作及实施方法进行了探讨，并表示今后将加强与协会的联络工作。（协会教育培训部供稿）

     超声诊断仪安装维修（专项职业能力）项目鉴定分为两部分，包括理论考核及实操考核。在上海市职业技能鉴定中心特派督导员的监督、考场负责人监管、考评员的严谨评分及考务人员合理安排下，鉴定工作平稳有序开展，最终59位学员顺利通过了考核，并于2022年2月初获得了由上海市人社局颁发的专项职业能力证书。

    协会基地自建立以来，已与上海健康医学院开展了多次合作，协会将在现有工作的基础上加强合作，为更多会员单位服务，为行业输送更多的技能人才。

（协会智慧医疗高技能人才培养基地供稿）

    2021年12月30日，协会高技能人才培养基地超声诊断仪安装维修（专项职业能力）项目鉴定在上海健康医学院顺利举行，来自上海健康医学院的60位学员参加了此次鉴定。

会员动态

浦东新区区委常委、统战部部长张峰一行

莅临奥普生物调研慰问

    2月8日，新春伊始。浦东新区区委常委、统战部部长张峰，区委统战部副部长、区工商联党组书记姚琼等一行莅临上海奥普生物医药股份有限公司调研慰问，张江管理局副局长张丁发等陪同调研慰问。奥普生物董事长徐建新主持座谈会，总经理李福刚等出席了座谈会。

会员动态

    近期，上海市医疗器械检验研究院首个高分子3D打印机在外高桥实验室完成部署，这标志着上海市医疗器械检验研究院在工程高分子材料非标定制加工方面具备了初步的能力。

    该设备基于激光选区熔融逐层烧结增材成型工艺，可以将尼龙基高分子复合材料依据三维结构模型直接将打印成型。同时配有制氮机、空压机、清粉台、喷砂台等关键附件，可对成型件进行后处理，可实现从设计、加工到后处理的全链条覆盖能力，可快速满足工程师在检测工作中的工装加工需求，更好地为客户提供专业服务。

    座谈会上，徐建新董事长向张峰部长一行详细介绍了奥普生物的发展历程、发展现状、未来布局及新时期面临的挑战和机遇，并衷心感谢浦东新区、张江管理局等各级领导在公司发展过程中给予的大力支持和帮助。

上海市医疗器械检验研究院有源一所增材制造机

完成部署

金环医疗荣获2021年度上海市浦东新区统计工作

先进单位

    近日，金环医疗由于在统计工作中表现优异，被浦东新区统计局授予“2021年度统计工作先进单位”的荣誉称号。获得这项荣誉是公司统计管理工作细致扎实的体现也是公司与政府主管部门密切联系、良好合作的成果。统计工作是确定国家产业发展战略及新区工作计划的基本依据，也是反映经济运行情况、促进新区经济健康发展的重要手段。公司领导高度重视统计工作，严格按照政府部门的相关要求，依法依规不断夯实统计基础、完善统计体系、优化统计管理。在以后的工作中将立足长远、扎实工作，进一步提高统计工作水平、工作质量，为新区经济发展添砖加瓦！

监管信息

    为提升福建省医疗器械经营使用单位质量管理规范化水平，省药监局通过四项措施，有效组织开展了“医疗器械经营使用安全百家示范点”的创建工作。

    一是福建省药监局统一示范标准。按照《国家医疗器械经营质量管理办法》和《国家医疗器械使用质量管理办法》的要求，制定了统一的示范单位标准，同时明确每个设区市局培育12家示范单位（经营、使用各6家）。二是县级药品监管部门认真开展遴选。按照示范标准要求，结合辖区的实际，对辖区内医疗器械经营企业、使用单位质量管理体系建设情况进行一次排查和检查，并按要求遴选上报112家示范单位（医疗器械经营企业和使用单位各56家）。三是市级药品监管部门积极帮扶指导。市级药品监管部门通过组织培训、参观学习、交叉评议、上门指导、召开现场会等多种方法，促进创建单位提升质量管理规范化水平，各地把创建工作与推进医疗器械唯一标识试点工作相结合，确保示范单位成为推进医疗器械唯一标识试点工作的先进单位；与建立国家级医疗器械经营使用监管工作联系点建设相结合，确保每个设区市级药品监管部门均有医疗器械经营使用监管工作联系点。四是全省组织交叉检查。在各设区市级药监管部门对示范点开展检查的基础上，省药监局抽调全省医疗器械经营使用监管骨干，组成10个检查组，对112家创建示范点以及部分非示范点进行随机抽查。

    下一步，福建省药品监管部门将充分发挥示范点的典型示范引领作用，及时总结百家示范点的经验做法，通过召开现场推进会，组织辖区内医疗器械经营使用单位到示范单位参观学习等方式，全面提升全省医疗器械经营使用单位质量管理规范化水平。

监管信息

程中可能存在皮肤过敏、刺激的风险。”山东省医械药包院化学检验室主任沈永表示，患者若使用含有化学药物的贴敷类产品，可能会对身体健康造成伤害。多年来，对贴敷类医疗器械产品中添加的药物没有识别、测定的方法依据一度成为监管的难点、堵点。为从技术上解决这一监管难题，山东省医械药包装院主动担当作为，充分发挥技术特长，专门成立课题组研究攻关，起草了补充检验方法，并顺利通过国家药监局审核。

　　补充检验方法中给出了常见的17种化学药物识别及含量测定分析方法。沈永介绍，山东省医械药包院通过市场调研、监管部门反馈以及数据积累等途径确定了添加风险较高的17种化学药物。在测定方法上，充分利用灵敏度高、特异性强的高分辨质谱进行检测，确保添加的药物均能被识别。该补充检验方法的发布，填补了此领域技术空白，为监管提供了有力技术支撑，有效促进企业自律及行业的健康发展，起到规范市场和产品管理作用。

　　《贴敷类医疗器械中17种化学药物识别及含量测定补充检验方法》是我国医疗器械领域第二个补充检验方法。此前国家药监部门于2017年发布的医疗器械领域第一个补充检验方法《聚氯乙烯输液输血器具中荧光物质识别及定量补充检验方法》同样由山东省医疗器械和药品包装检验研究院起草，充分体现了该院在器械监管领域的技术优势和责任担当。山东省医疗器械和药品包装检验研究院将立足本职，做好补充检验方法的宣贯工作，充分发挥技术优势，为监管提供技术支撑，为产业发展服务，确保人民用械安全。

    日前，由山东省医疗器械和药品包装检验研究院起草的《贴敷类医疗器械中17种化学药物识别及含量测定补充检验方法》获国家药监局批准发布。

    据悉，山东省医械药包院在近几年的监督抽检中发现，部分生产企业在贴敷类医疗器械产品中添加功能性药物以凸显疗效。“非法添加药物的贴敷类产品存在两种风险，一是非法添加的药物未经安全性评价，二是相关产品说明书中也未载明使用该药物，百姓在使用

    近日，重庆市药监局组织召开2022年医疗器械监督抽检工作座谈会。会议围绕落实“四个最严”要求，总结了2021年全市医疗器械监督抽检情况，部署了2022年工作。会议要求，要根据国家药监局有关规定，进一步细化完善抽检方案，确保能落地见效。相关处室要履行好牵头责任，其他处室和单位要依照职能职责分兵把口，加强工作统筹协调，注意把控时间节点，全面完成全年各项监督抽检任务。对检验结果不合格产品，在依法依规处置的同时，要加强跟踪监督问效，确保问题从根本上解决。 会议强调，要强化人员专项培训，认真总结既往经验，抓紧研究并组织开展培训，尽快让抽检人员明确“抽什么、怎么抽、怎么检”，高质量完成抽检工作。要严格落实相关纪律规定和抽检技术规范要求，实事求是开展抽样和检验工作，坚决不碰红线、守住底线。 

   

研发聚焦

测序技术推动病原微生物检测行业发展

    测序技术的发展使人类有能力阅读生物基因组这本浩瀚的“生命之书”。在新冠肺炎疫情防控中，相比于传统的病原检测手段，测序技术逐渐成为一个创新的病原核酸检测工具。测序技术的不断进步，在推动着整个病原微生物检测行业高速、创新发展。

    测序技术历史沿革

    脱氧核糖核酸（Deoxyribo Nucleic Acid，DNA）是生物细胞中最重要的遗传物质，由腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G）、胸腺嘧啶（T）和胞嘧啶（C）四种碱基组成。测序技术，即指获得DNA片段碱基排列顺序的技术。自1977年沃特·吉尔伯特（Walter Gilbert，美国物理学家与生物化学家）和弗雷德里克·桑格（Frederick Sanger，英国生物化学家）发明了第一台测序仪并应用其测定了第一个基因组序列开始，人类犹如打开了基因组的“生命之书”，获得了探索生命遗传本质的能力。自此，生命科学的研究进入了基因组学时代。

    桑格发明的测序方法被称为第一代测序技术，其一次反应只能获得一条长度在700~1000个碱基的序列，测序通量非常低。但由于其单次反应价格低廉、测序准确性高，目前仍有应用，如作为测序的“金标准”对新测序技术结果的验证等。

    第二代测序技术（Next-Generation Sequencing,NGS）为高通量测序技术，相对于传统的第一代测序技术来说是革命性的发展，一次运行即可同时得到几百万甚至上亿条核酸分子的序列，使得测序通量大大增加。二代测序技术现已成为全球科研平台、临床检测领域使用范围最广的主力测序技术。科研方面，主要应用包括基因组测序、转录组测序、群体测序、扩增子测序、宏基因组测序、重测序等；在医学领域的应用也十分广泛并逐渐发展成熟，主要包括无创产前检测（NIPT）、肿瘤相关基因检测、遗传病基因检测、宏基因组病原微生物检测等。

    科技的发展和进步从未停止。第三代测序技术，即单分子测序技术也在不断成熟，该技术在保证测序通量的基础上，对单条长序列进行从头测序，能够直接得到长度达数万个碱基的核酸序列信息。利用其测序长的特点，可以填补基因组中大片段的序列信息，在全基因组组装中具有独特优势。

    在不到50年的时间内，测序技术发生了一代又一代的革新，不断助力科学家在生命科学领域的重大发现；同时，作为一种核酸检测技术，也逐渐应用在临床检测领域。测序技术的大规模应用主要得益于成本的快速下降，在早期，人类基因组计划耗资30亿美元才获

研发聚焦

得了大部分的人类基因组信息，而目前最具代表性的测序技术——NGS早已将人类全基因组测序成本控制在1000美元以内。正是以NGS为代表的测序技术不断创新，成本不断下降，推动行业不断地探索其在各个领域的应用场景。

    病原微生物检测技术迭代升级

    对人和动物具有致病性的微生物称为病原微生物，又称病原体。传统的感染病病原学检测方法依靠形态学、免疫学以及病原体分离培养等方法。虽然目前自动化培养和鉴定系统不断产生，传统鉴定方法也在逐步改进，加快了检验速度；但整体上检测周期长、检测靶标单一、经验猜测困难、检出阳性率低的问题仍然没有从根本上得到解决。尤其是在应对一些未知病原体或罕见病原体时，常常面临着难以及时鉴定病原的难题，同时形态学检验受检测人员经验影响较大，容易产生误诊。

    随着科技水平发展，分子生物学检测技术日新月异，对病原微生物的鉴定已不再局限于普通外部形态结构和生理生化特性等的一般检验上，而是深入到分子水平、核酸水平。病原微生物的核酸序列即基因片段都是特异的，有别于其他种或属，检测其特有的基因片段序列可用来鉴别病原微生物。随着科技的发展，常规病原微生物分子诊断方法以聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）为基础。PCR是一种在体外用已知寡核苷酸引物引导未知片段中微量待测基因片段并进行扩增的技术，能够对特定病原体做到快速、准确检测。如目前大规模使用的新型冠状病毒核酸检测多数都是基于荧光PCR技术。但此种方法也存在一定的局限性，因为依赖已知病原微生物的特定序列及荧光种类的限制，其单次检测靶标数量非常有限，检测目标必须十分明确，对于未知病原无能为力。

    随着技术的进步，以宏基因组为代表的二代测序技术正在逐渐成为一种创新性的病原微生物核酸检测技术。宏基因组高通量测序技术（Metagenomic next-generation sequencing,mNGS）通过直接提取样本中全部微生物的核酸，构建宏基因组文库，通过一次检测即可获得样本中全部核酸信息，从而分析整个微生物组及患者样本中的人类宿主基因组或转录组。该技术的特点是无须培养和无偏倚性、灵敏度高、病原覆盖面广、可进行混合感染的检测。

    自2014年起，国内外多个研究团队陆续发表了mNGS进行临床样本检测的研究，对此项技术在临床应用中的准确性、灵敏度以及临床价值进行评估，也成为目前全球病原感染研究的重要热门领域之一。国内多个行业专家协会近几年也陆续发表了多篇针对mNGS临床应用的专家共识，如2019年发表的《宏基因组分析和诊断技术在急危重症感染应用的专家共识》；2020年发表的《中国宏基因组学第二代测序技术检测感染病原体的临床应用专家共识》；2021年发

   

研发聚焦

表的《宏基因组高通量测序技术应用于感染性疾病病原检测中国专家共识》，体现了此项技术在国内正在快速得到临床认可。

    NGS病原检测行业创新发展

    正是因为基因检测技术在病原检测领域应用的广阔市场和前景，国内外大量的资本和企业都在不断涌入，促进了整个行业快速发展。当前，我国病原宏基因组检测产品的转化和临床应用规模都处于国际领先。经过几年市场竞争的筛选，行业内也逐渐涌现出数个有代表性的领军企业，例如天津金匙医学科技有限公司（以下简称金匙医学）、深圳华大因源医药科技有限公司、杭州迪安医学检验中心有限公司。其中，金匙医学不断深耕分子诊断技术在感染领域的应用，面向呼吸、血液、检验、重症、感染等科室，提供病原微生物宏基因组诊断产品及检测服务的整体解决方案。

    纵观人类历史，从显微镜的发明到PCR技术的应用，再到测序技术的横空出世，人类每一次在医学上对微生物的认知提升和对致病微生物斗争的胜利，都依赖于科学技术的进步。我们相信，未来测序技术的应用将使得病原微生物核酸诊断越来越便捷，成为捍卫人民生命健康的有力武器。

讲座

肿瘤治疗新技术：不可逆电穿孔技术

    不可逆电穿孔技术（Irreversible electroporation，IRE）是一种电能产生的生物效应。当细胞暴露于短脉冲的高压电场时，细胞膜对于离子和大分子的通透性增加，形成纳米级孔隙，使细胞内外物质交换程度加大，该效应即为电穿孔。电穿孔可以是可逆的，也可以是不可逆的。特定条件（如极大的电场强度）可使这种通透性的增加成为永久性改变，孔隙会导致细胞内外环境失衡，最终诱导细胞凋亡坏死，被称为不可逆电穿孔。

    不可逆电穿孔技术最早发现于18～19世纪，有科学家发现在莱顿瓶中放置的红细胞会发生形态改变。20世纪前半叶，陆续有研究者发现，高压电场可使生物组织的膜结构发生可逆或不可逆的穿孔效应。20世纪中期，可逆电穿孔技术被用于体外DNA电转移研究和体内电化学疗法。20世纪60年代，不可逆电穿孔技术被应用于食品加工领域，利用该技术对细胞的破坏效果进行液体和食物杀菌。随着该技术在医学领域的深入研究，不可逆电穿孔技术开始逐步应用于临床。

    该技术在临床领域的应用通常表现为陡脉冲，即采用适当的电气元件和电路设计产生脉宽很短、电压很高的陡脉冲输出，通过特定的导体附件将高压脉冲能量施加在预期治疗部位，以实现杀灭目标区域细胞的目的。目前不可逆电穿孔技术在临床上的应用主要有两个方向，一是恶性实体肿瘤，二是心律失常。二者的本质相同，都是利用不可逆电穿孔技术使治疗区域细胞凋亡坏死。主要区别在于传递能量的电极不同：肿瘤治疗采用针式电极，通过穿刺介入方式

国家药监局医疗器械技术审评中心 梁宏

讲座

作用于靶区，电极布置采用平行结构，空间电场分布较规则；心律失常治疗采用导管电极形式，通过血管内介入方式作用于心脏区域，电极在环形导管头端间隔分布，空间电场取决于导管的结构和形状。

    不可逆电穿孔技术与常规治疗方式相比，最主要的优势体现在两个方面：一是该技术利用了电能的生物效应，而非温度效应，这样能有效避免因温度传递而导致的周边非预期治疗部位的意外损伤，能够减少某些特定并发症和不良事件；二是该技术仅作用于细胞膜的脂质双层，对血管神经等纤维蛋白组织结构的损伤程度较小，当某些特定关键性部位发生病变而无法采用温度消融方式进行治疗时，该技术提供了一种治疗的可能性。

    目前，我国已批准的不可逆电穿孔技术相关产品包括1个进口产品和2个国产产品，适应症涵盖肝脏肿瘤、胰腺肿瘤、前列腺癌等，还有部分生产企业着手研发生产其他领域的产品。

    不可逆电穿孔技术应用于心律失常治疗领域是最新发展方向，目前欧洲已有个别产品上市，国内也有多个正在进行研发和开展临床研究的生产企业。产品发展速度快，预期应用前景广阔，但仍有待更进一步的临床数据以支持该领域应用的安全性、有效性。

    技术审评关注点

    从技术审评角度来看，该类产品的关注重点主要是组织坏死的量效关系。基于该类产品的工作原理，其治疗效果取决于所输出能量对治疗区域不同组织细胞的致死效果，具体影响因素体现为电场强度和作用时间。其中，电场强度取决于输出电压和电极间距，与输出电压成正比，与电极间距成反比；而作用时间的影响因素包括脉冲宽度、脉冲个数、脉冲组数、占空比等。对治疗效果的评价，需要综合上述各项因素，分别对不同治疗参数下相应目标组织的细胞致死情况进行试验，以确认安全性和有效性的界限。

    此外，因产品输出的高压陡脉冲具有一定的电气风险，要求脉冲发生器和治疗附件的结构设计对瞬间高压输出具有相应的绝缘性和耐受性。

    不可逆电穿孔技术作为一门新兴应用，当前正处于临床应用初期和探索阶段，未来的发展方向主要是治疗参数和流程的优化。通过引入治疗计划软件，基于前期影像学检查的结果，由软件自动计算并规划出电极布置位置和输出参数，从而实现更理想的消融区域形态。随着科学技术的发展和临床应用的推广，不可逆电穿孔技术未来还可能演变出更多的临床应用场景，使更多临床患者受益。

新会员介绍

上海九州通医疗器械供应链有限公司

（会员号：002017）

    上海九州通医疗器械供应链有限公司位于上海市青浦区，注册资金10000万元，成立于2017年6月，是九州通医疗器械集团有限公司的全资子公司。2018年，公司实现销售36.6亿元（含税），是九州通医疗器械集团旗下增长最快、体量最大的子公司。

    上海供应链依托于九州通集团（股票代码600998）全国性的营销网络、丰富的上下游资源和强大的平台、专业、物流、技术、资金等优势，秉承“专业让服务更卓越”的理念，服务于国际知名医疗器械品牌厂家以及遍布全国的经销商。近年来，被上海市金山区评为经济工作先进单位”、经济贡献二等奖、纳税突出贡献奖等多项荣誉称号。

花沐医疗科技（上海）有限公司

（会员号：002021）

    花沐医疗成立于2016年，坐落于中国（上海）自由贸易区。是一家由医疗领域成功创业者，国内顶尖临床医学专家，国际级生物材料专家，国家千人计划专家，医疗器械行业资深从业者联手打造的国际领先的创新型医疗器械公司。

    花沐医疗开发具有自主知识产权的创新性可降解生物材料和多种系列植入产品。致力于新材料技术升级骨科脊柱、运动医学、颌面外科、神经外科等医疗应用。花沐医疗开发的产品与目前市场上正在广泛应用的由钛合金材料、高分子PEEK材料制成的产品相比，可在体内降解吸收，无需二次手术取出，具有生物活性从而能够促进骨加速融合，是代替传统不可降解内植物使用的最新一代植入产品系列，代表了技术和临床应用的发展趋势。

    花沐医疗已建立起1000多平米符合GMP要求的万级净化车间、实验室，构建完成国内首家符合ISO13485医用植入级可降解吸收材料和产品的研发、制造与测试平台，具备商业规模化生产能力。

知识窗

答：评价产品中DEHP的安全性，应选择DEHP含量最多的成套管路，采用适宜的浸提溶液和检验方法，模拟临床最严格使用条件（如参考YY 0267化学性能检验液制备规定方法），检测产品中DEHP的溶出总量；应进行人体血液接触DEHP的毒性分析，明确可接受的安全限量，并提供相应的来源依据，建议对不同体重适用人群的生理特点分别进行安全性评价。

答：建议提交申报产品的萃取研究报告，明确萃取方法，并提供萃取限值的制定依据。若提交同类或类似产品萃取研究报告作为制定依据，建议选择配方相近的产品，例如仅染料含量存在差异，不建议选择配方与申报产品存在较大差距的产品；建议说明所选产品与申报产品的异同点并论证其具有可代表性，可从原材料配方、产品的干重、产品的佩戴周期等方面进行论述，分析其差异是否影响萃取研究的结果；应注意萃取率上限值的合理性。

答：PMMA骨水泥产品的性能研究应关注粉剂和液剂的性能研究、粉剂和液剂混合形成终产品后的性能研究，包括但不限于粉剂和液剂各组分和配比研究、粉剂组分形态及粒径分布、分子量、聚合物结构、物理性能、组分的稳定性、单体残留评价、结合产品预期适用部位进行相应动静态力学性能研究、在预期使用方式下骨水泥粉剂和液剂混合的聚合反应研究。

答：牙种植体产品结构设计器械特征信息描述应至少包括以下内容：种植体外形，包括长度、直径（如体部直径、平台直径）的具体标称值及公差；螺纹宏观设计参数（如单线螺纹、双线螺纹、三线螺纹），螺纹单元几何参数，包括螺纹形态（如V形、矩形、锯齿形、偏梯形、反偏梯形、方形）、螺距及螺纹深度；种植体颈部特征（如骨水平、软组织水平）；种植体根端轮廓设计（如圆钝、锋利、柱形、锥形）及根端螺纹顶角角度（如对称、上平下斜、上斜下平）；种植体-基台连接形式（如内六角连接、外八角连接、莫氏锥度连接）；种植体轴向平面特性（如轴向抗旋转沟槽）；平台转移设计（如有）；申报产品特有的其他结构设计特征。

知识窗

医疗器械注册共性问题百问百答

答：对于采用高分子材料的高风险医疗器械，申报资料中应明确产品原材料供应商。若同一种原材料有两个及以上原材料供应商，注册申请人需分别对不同来源的原材料制成的产品进行产品的设计验证和确认，以确保所有来源的原材料制成的产品均能满足产品安全有效性要求。同时，注册申请人应对所有供应商所提供的原材料分别进行采购控制（申报资料中一般包括原材料供应商与产品生产企业的质量协议、原材料质量控制标准、原材料检验报告）。

答：人工关节类产品的磨损性能研究应基于整个关节系统进行，磨损性能受诸多因素影响，如与聚乙烯部件匹配的关节面材料、产品加工工艺、辐射交联剂量、外形设计、规格尺寸等。因此，即使有证据表明高交联超高分子量聚乙烯材料耐磨性较普通超高分子量聚乙烯好，也不能说明使用高交联超高分子量聚乙烯的人工关节类产品磨损性能优于普通超高分子量聚乙烯。

答：正畸用支抗钉是植入类医疗器械，植入颌骨内用于抵抗牙齿移动时所产生的反作用力，辅助牙齿的正畸活动。与牙种植体行使咀嚼功能、长期承受咀嚼力不同，支抗钉只承受正畸过程中产生的力，且为非永久性植入器械，所以采用与已上市产品相同材质制成的正畸用支抗钉可以不再重复进行疲劳试验。

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上海医疗器械行业协会

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